Мутации в гене MTHFR C677-T

Содержание

Глутатион как мощное средство для лечения аутизма

Прежде всего отмечу, что любой человек – есть у него мутации или нет – должен вести здоровый образ жизни, придерживаться диеты и рекомендаций относительно экологии жилища и окружения. Это крайне важно!

Приведенные мной рекомендации по использованию пищевых добавок необходимо корректировать для каждого отдельного пациента — вне зависимости от того, какой именно тип мутации выявлен у вас. Важно работать с врачом, который хорошо знает эту сферу медицины.

Добавки, которые я описываю — это предложения, которые я мог бы рекомендовать для рассмотрения больными и врачами. Они не являются критически необходимыми, и не нужно принимать все и каждую.

Нужно сразу же оговориться, что хотя мутация MTHFRC677T присутствует у широкого круга людей, результат терапии различными пищевыми добавками может значительно отличаться от случая к случаю. Это происходит из-за наличия других генетических дефектов, образа жизни, диеты и состояния окружающей среды.

Некоторые из рекомендаций требуют более подробного пояснения, которое, однако, было бы слишком громоздким, чтобы размещать его в рамках этой статьи. Отмечу лишь то, что если рекомендация приведена – она является критически важной.

Также скажу, что представленная ниже информация приводится только для вашего сведения и не предназначена для лечения, диагностики или выписывания рецепта. Используя приведенные данные, вы действуете на свой собственный страх и риск. Всегда консультируйтесь с врачом перед приемом лекарственных средств.

Часть первая содержит советы и терапии по обоим видам мутаций — гетерозиготной (одна копия мутации C677T) и гомозиготной (две копии мутации C677T) мутаций. Часть вторая относится преимущественно к тем, у кого две копии мутантного гена, но также, если на то возникнет желание, может быть опробована и пациентами с гетерозиготной мутацией.

Основные различия между двумя видами мутаций состоят в следующем

Гомозиготная мутация требует в большей степени избегать фолиевой кислоты
Гомозиготная мутация требует больших количеств метилфолата
Гомозиготная мутация требует большего разжижения крови

Вот общие рекомендации для тех, у кого есть мутация MTHFR C677T

Ограничьте прием пищи, содержащей фолиевую кислоту, поскольку ваш организм не может хорошо ее перерабатывать.
Ограничьте или полностью прекратите прием пищевых добавок или лекарств с фолиевой кислотой. Предварительно обсудите этот вопрос с врачом.
Избегайте препаратов, блокирующих действие фолиевой кислоты, таких как метотрексат или противозачаточные средства.
Избегайте лекарств, которые повышают гомоцистеин, таких как закись азота (используется стоматологами).
Избегайте антацидов (препаратов, нейтрализующих соляную кислоту в желудочном соке), так как они блокируют усвоение витамина B12 и других питательных веществ.
Постарайтесь определить, какие из испытываемых вами симптомов могут иметь отношение к мутации MTHFRC677T.
Регулярно определяйте уровни гомоцистеина (делайте это должным образом! = анализ после пищевой нагрузки с метионином)
Расскажите о выявленной у вас мутации членам семьи, чтобы они тоже могли пойти проверку на нее.
Найдите врача, который много знает о мутациях, в частности MTHFR, или готов учиться.
Если вы беременны, найдите гинеколога или акушера, который знает о MTHFR.
Уберите из диеты глютен – в особенности пшеницу.
Уберите или снизьте количество молочных продуктов в диете. Если вам все же необходимо молоко, пейте козье.
Ходите в сауну или находите другие способы пропотеть (ванны с эпсоновой солью, спортивные занятия, йога) как минимум от 1 до 3 раз в неделю.
Ограничьте прием готовой пищи, прошедшей промышленную обработку (то, что продается в супермаркетах и гастрономах).
Чаще используйте в диете полезную пищу (без добавок, красителей и усилителей вкуса) и готовьте блюда дома.
Ешьте фрукты и овощи всех цветов радуги – каждый день.
Используйте касторовое масло, когда испытываете колики, боли и дискомфорт в брюшной полости.
Когда у вас болит живот, переходите на диету из овощей и фруктов с семенами чиа (испанского шалфея).
Если у вас повышен уровень гомоцистеина, ограничьте прием пищи, богатой метионином (яйца, кунжут, курица, тунец и другие).
Клизмы с кофе, когда вы проходите детоксикацию или испытываете боль.
Пейте воду без хлора, принимайте ванну и душ в нехлорированной воде.
Выпивайте как минимум два литра чистой (фильтрованной) воды, в которой должен присутствовать витамин С и электролиты.
Ешьте меньше, но чаще, в каждой пище должна присутствовать какая-то форма белка.
Ограничьте прием белка до уровня примерно 0,7 грамма на килограмм веса тела.
У вас во рту не должно быть пломб и других стоматологических работ с использованием ртути. Если они все еще присутствуют – замените их у опытного стоматолога.
Избегайте пластиковых контейнеров – не готовьте в них, не пейте из них, не храните в них еду и не подогревайте в них пищу.
Пользуйтесь очистителями воздуха дома и в офисе.
Уберите из дома ковры и вместо них покройте пол плиткой или деревом, которое не дает испарений при комнатной температуре.
Ешьте говядину из коров, которые питались травой на пастбищах, мясо животных, которые не принимали антибиотики и гормоны, а также яйца.
Готовьте на электричестве, не используйте газовую плиту и духовку.

Общие рекомендации по пищевым добавкам при мутации MTHFR C677T

Метилфолат
Метилкобаламин (витамин В12)
Бетаин в форме TMG
N-ацетилцистеин
Глутатион
Витамин В6 (пиридоксальфосфат)
Витамин В2 (рибофлавин)
Куркумин
Витамин Е (токоферолы)
Силимарин (экстракт семян расторопши)
Рыбий жир
Фосфатидилхолин
Наттокиназа
Витамин С
Витамин В3
Пробиотики
Мультивитаминные комплексы с широким набором минералов

Стандартные фармакологические рекомендации при мутации MTHFR C677T

Существует большое количество фармпрепаратов, которые выписывают при мутациях MTHFRC677T.

Часто они являются плохим выбором, поскольку содержат неэффективную форму витамина В12, небольшие количества витамина В6 (или вообще обходятся без него), или неверную форму фолиевой кислоты.

Кроме того, все нижеперечисленные лекарства содержат пищевые красители и консерванты, которых стоит избегать:

Деплин (дозировки 7,5 мг и 15 мг)
Церефилин с N-ацетилцистеином
Метанкс
Эноксапарин натрия (торговые марки Лавнокс, Клексан, Нексиум, Ксапарин)
Детский аспирин

Пренатальные рекомендации при выявленной мутации MTHFR C677T

Вам нужны пренатальные медикаменты, которые содержали бы метилфолат, фолиновую кислоту и не содержали бы фолиевую кислоту.

Такие средства трудно найти: большая часть доступных на рынке препаратов содержит только фолиновую кислоту, но не содержит метилфолат, который требуется, чтобы обойти мутацию MTHFRC677T.

Фолиновая кислота, необходимая на случай, если подавлено действие гена MTR, не будет работать в отсутствии метилфолата.

Пищевые добавки, которые можно порекомендовать при мутации MTHFR C677T

Хотя я рекомендую эти добавки, я никогда не даю совета принимать их все и сразу.

Начните с приема малой дозы самой важной добавки (она индивидуальна для каждого пациента). Подождите несколько дней, чтобы увидеть, как реагирует ваш организм. Если реакция положительная, продолжайте прием и добавляйте другую добавку. Этот способ поможет вам определить, какая из добавок плохо влияет на ваше самочувствие.

Говоря в общем, у пациентов с мутацией MTHFRC677T снижена способность к синтезу метилфолата, возрастает риск сердечно-сосудистых заболеваний, повышается риск тромбоза.

Такие пациенты страдают от болей и воспалений, и у них возрастает чувствительность к химическим веществам. Нижеприведенные рекомендации помогают смягчить описанные негативные симптомы, укрепив путем приема пищевых добавок природную способность организма к восстановлению своих функций.

Mthfr 677 c t расшифровка

MTHFR или МТГФР – это фермент – метилентетрагидрофолатредуктаза, ключевой в превращении аминокислоты гомоцистеина. Мутация в гене MTHFR наиболее изученная причина врожденной тромбофилии.

Фолиевая кислота, проходя несколько биохимических превращений, через фермент метилентетрагидрофолатредуктазу — MTHFR превращается в метионин синтазу (MTR). Метионин синтеза, в свою очередь, превращает гомоцистеин в метионин.

Фолаты или витамин В9 используется во многих биологических процессах:

метиляция гомоцистеина – т.е. его обезвреживание
синтез компонентов для ДНК и РНК
синтез переносчиков нервных импульсов, белков и фосфолипидов

Изменение в гене MTHFR приводит к повышению уровня гомоцистеина в крови – гипергомоцистеинемии, которую также могут спровоцировать дефицит витаминов группы В в пище (В6, В12, фолиевой кислоты — В9). Гомоцистеин имеет высокую химическую активность, которая при его накоплении может перейти в агрессивность и токсичность.

Гомоцистеин – заменимая аминокислота, которую тело способно синтезировать самостоятельно из незаменимой аминокислоты метионина.

Фермент 5,10-метилентетрагидрофолатредуктаза катализирует конверсию 5,10-метилентетрагидрофолата на 5-метилтетрагидрофолат – основную форму фолатов в организме. Фолаты — доноры монокарбонатов во многих метаболических реакциях, в том числе и при метиляции гомоцистеина.

Точечные мутации (мутация = ошибка) в гене MTHFR ведут к появлению фермента с повышенной термолабильностью и сниженной активностью, что проявляется повышением уровня гомоцистеина в крови.

Гомоцистеин оказывает цитотоксическое влияние на клетки внутренней выстелки сосудов (эндотелий), угнетает их деление, стимулирует утолщение мышечного слоя сосудистой стенки, стимулирует образование тромбов, что дает начало развитию и прогрессированию атерослероза с его осложнениями и увеличивает риск тромбозов в 3 раза.

Гомоцистеин на эндотелии угнетает экспрессию тромбомодулина и тем активацию протеина С. Сопровождается повышением активности V и XII (5 и 12) факторов свертывания крови.

Положительный результат мутации гена MTHFR обязательно дополнить исследованием уровня гомоцистеина в крови.

Положительный результат мутации гена MTHFR без повышения гомоцистеина не имеет клинического значения.

У мутация в гене MTHFR не имеет каких–либо симптомов, без специального ПЦР-анализа ее выявить невозможно.

Полиморфизм Ala222Val (-677С>Т)

Физиология и генетика. Метилентетрагидрофолатредуктаза (MTHFR) играет ключевую роль в метаболизме фолиевой кислоты. Фермент катализирует восстановление 5,10-метилентетрагидрофолята в 5-метилтетрагидрофолят.

Последний является активной формой фолиевой кислоты необходимой для образования метионина из гомоцистеина и далее — S-аденозилметионина, играющего ключевую роль в процессе метилирования ДНК. Дефицит MTHFR способствует не только тератогенному (повреждающему плод), но и мутагенному (повреждающему ДНК) действию.

При этом происходит инактивация многих клеточных генов, в том числе — онкогенов. В этом заключается одна из причин, по которой онкологи заинтересовались генетическими вариантами MTHFR.

Ген MTHFR локализован на хромосоме 1р36.3. Известно около двух десятков мутаций этого гена, нарушающих функцию фермента.

Наиболее изученной мутацией является вариант, в котором нуклеотид цитозин (C) в позиции 677 заменен тимидином (T), что приводит к замене аминокислотного остатка аланина на остаток валина (позиция 222) в сайте связывания фолата. Такой полиморфизм MTHFR обозначается как мутация C677T.

У лиц, гомозиготных по данной мутации (генотип Т/Т), отмечается термолабильность MTHFR и снижение активности фермента примерно до 35% от среднего значения.

В целом по населению земного шара, мутация 677Т гена MTHFR распространена достаточно широко у представителей европейской (кавказской) расы — в 35-55 % случаев.

Показания к анализу. Повышенный уровень гомоцистеина крови (гипергомоцистеинемия), сердечно-сосудистые заболевания (в частности, ишемическая болезнь сердца (ИБС) и инфаркт миокарда), атеросклероз, атеротромбоз. Антифосфолипидный синдром. Химиотерапия рака до или в процессе беременности.

Семейная предрасположенность к осложнениям беременности, приводящим к врожденным порокам развития: дефектам нервной системы плода, анэнцефалии, деформации лицевого скелета (волчья пасть, заячья губа), пренатальная смерть плода. Полипоз кишечника, колоректальная аденома при употреблении алкоголя, рак прямой кишки.

Семейная предрасположенность к онкологическим заболеваниям, наличие мутаций генов BRCA. Цервикальная дисплазия, особенно в сочетании с папилловирусными инфекциями.

Клинические данные. Дефекты в данном гене часто приводят к различным заболеваниям с широким спектром клинических симптомов: умственное и физическое отставание в развитии, пренатальная смерть или дефект плода, кардиоваскулярные и нейродегенеративные заболевания, диабет, рак и другие.

У носителей гетерозигот С/Т во время беременности наблюдается дефицит фолиевой кислоты, что может приводить к дефектам развития нервной трубки у плода. Курение усиливает влияние мутации.

У носителей двух аллелей Т/Т (гомозиготное состояние) особенно высок риск развития побочных эффектов при приеме лекарственных препаратов, используемых в химиотерапии рака.

Гипергомоцистеинемия (ГГ) является независимым фактором риска атеросклероза и атеротромбоза (независимым от гиперлипидемии, гипертензии, сахарного диабета и т.д.). Установлено, что 10% риска развития коронарного атеросклероза обусловлено повышением уровня гомоцистеина в плазме крови.

При исследовании группы пациентов с ГГ и группы здоровых доноров гомозиготная форма 677T была найдена у 73% пациентов с ГГ и только у 10% здоровых доноров. Наличие гомозиготной формы 677T приводит к почти 10-кратному повышению риска ГГ.

Пациенты с ГГ также имели пониженные уровни фолиевой кислоты и витамина В12, потребляли больше кофе и курили чаще, чем здоровые доноры (, Норвегия).

Патогенез врожденных дефектов нервной трубки включает в себя, в частности, генетические и диетические факторы.

При исследовании 40 детей Южной Италии с врожденным дефектом нервной трубки и здоровых доноров было показано, что генотип 677С в гомозиготном состоянии (С/С) приводит к двукратному повышению риска развития дефектов, в то время как мутантная гомозигота Т/Т соответствует почти десятикратному снижению риска (, Франция-Италия).

Повышение частоты генотипа 677T было отмечено не только при позднем токсикозе (гестозе), но и при других осложнениях беременности (отслойке плаценты, задержке роста плода, пренатальной смерти плода). Сочетание мутации 677T с другими факторами риска приводит к повышению вероятности раннего выкидыша.

При исследовании связи между мутацией 677T и сердечно-сосудистыми заболеваниями обнаружено, что гомозиготная мутация 677T встречается гораздо чаще у пациентов с кардиоваскулярными заболеваниями, чем у здоровых доноров. У молодых пациентов, имевших ишемию артерий, гомозигота Т/Т встречается в 1,2 раза чаще (, США, , Нидерланды).

Выявлена определенная, хотя и сложная, взаимосвязь между вариантами MTHFR и развитием предраковых и раковых состояний колоректальной области. Многофакторный анализ показал, что курение, фолатный статус и генотип MTHFR являются существенными компонентами высокого риска аденоматоза.

Этот риск оказался весьма велик у лиц с низким уровнем фолата и носительством аллеля 677Т в гомо- или гетерозиготной форме.

Сходные предположения выдвинуты учеными, которые обследовали большой контингент больных раком толстого кишечника и показали значительную связь между риском развития ракового заболевания, возрастом больных, возрастным дефицитом фолата и Т/Т генотипом MTHFR.

Исследование 379 пациентов с колоректальной аденомой и 726 здоровых доноров показало, что мужчины-носители Т/T генотипа, употребляющие много алкоголя, имели в 3,5 раза более высокий риск заболевания аденомой (, США).

Полиморфизм С677T влияет на эффективность химиотерапии рака. Фторурацил широко используется для химиотерапии колоректального рака.

Вероятность положительной динамики в ответ на химиотерапию колоректальной аденокарциномы при наличии у пациента 677T генотипа увеличивалась почти в три раза.

Результаты позволяют предположить, что генотипирование по полиморфизму С677T позволит разработать более эффективные курсы химиотерапии (, Канада).

Имеются немногочисленные исследования генотипа MTHFR при онкогинекологических заболеваниях. Изучался полиморфизм С677Т гена MTHFR в большой группе еврейских женщин, заболевших раком молочной железы и яичника, включая и наследственные формы, связанные с мутациями генов BRCA.

При таком неблагоприятном генетическом фоне наличие у больных Т/Т генотипа оказалось существенным фактором отягощения заболевания. Частота Т/Т генотипа была в 2 раза выше (33% против 17%, Р=0,0026) среди женщин с двусторонним раком молочной железы и раком яичника, по сравнению с основной группой больных.

Женщины с гетерозиготным генотипом С/Т имели двойной онкологический риск, а у больных с гомозиготным генотипом Т/Т риск был повышен втрое по сравнению с контрольной группой .

Мутация MTHFR: C677T Базовый протокол поддержки

Часть 1 касается поддержки как гетерозиготных (1 копия дефектного C677T), так и гомозиготных (2 копии дефектных C677T) гена MTHFR.

Часть 2 относится к тем, у кого гомозиготная мутация C677T, то есть 2 дефектных C677T гена MTHFR.

Различия в рекомендациях между этими двумя типами мутаций:

Людям с гомозиготной мутацией следует избегать фолиевой кислоты в синтетической форме более серьезно;
Количество метилфолата, необходимого для гомозиготных мутаций, нужно принимать больше;
Потребность в снижении уровня вязкости крови выше у гомозиготных особей.

Общие рекомендации C677T MTHFR мутаций:

Ограничьте прием продуктов, искусственно обогащенных фолиевой кислотой, поскольку ваш организм не может хорошо ее перерабатывать.
Ограничьте или полностью прекратите прием пищевых добавок или лекарств с синтетической фолиевой кислотой (на который написано фолиевая кислота, а не фолат или метилфолат).
Предварительно обсудите этот вопрос с врачом.
Избегайте препаратов, блокирующих действие фолиевой кислоты, таких как метотрексат или противозачаточные средства.
Избегайте лекарств, которые повышают гомоцистеин, таких как закись азота (используется стоматологами).
Избегайте антацидов, так как они блокируют усвоение витамина B12 и других питательных веществ.
Регулярно определяйте уровни гомоцистеина.
Сделайте генетический тест другим членам вашей семьи
Если вы беременны, найдите гинеколога или акушера, который знает о MTHFR.
Уберите из рациона глютен.
Уберите или снизьте количество молочных продуктов в рационе. Если вы не можете без молока, пейте козье, кокосовое, миндальное.
Ходите в сауну или находите другие способы пропотеть. Принимайте ванны с эпсомовой солью, занимайтесь спортом, йогой — 1 — 3 раза в неделю минимум.
Не ешьте полуфабрикаты, готовьте еду дома
Ешьте фрукты и овощи каждый день.
Используйте касторовое масло, как компресс на живот, когда испытываете колики, боли или дискомфорт в брюшной полости.
Когда у вас болит живот, переходите на растительную диету.
Если у вас повышен уровень гомоцистеина, ограничьте прием пищи, богатой метионином (яйца, кунжут, курица, тунец и другие).
Пейте фильтрованную воду, принимайте ванну и душ в нехлорированной воде.
Выпивайте как минимум два литра чистой (фильтрованной) воды, с витамином С и электролитами.
Ограничьте прием белка до уровня примерно 0,7 грамма на килограмм веса тела.
У вас во рту не должно быть амальгамных пломб. Если они все еще присутствуют – замените их у опытного стоматолога.
Избегайте пластиковых контейнеров – не готовьте в них, не пейте из них, не храните в них еду и не подогревайте в них пищу.
Пользуйтесь очистителями воздуха дома и в офисе.
Уберите из дома ковры и вместо них покройте пол плиткой или деревом, которое не дает испарений при комнатной температуре.
Ешьте мясо тех животных, которые питались травой на пастбищах, без уколов антибиотиков и гормонов.
Готовьте на электроплите, не используйте газовую плиту и духовку.

Сколько принимать метилфолата ?

Опыт показывает, что тем, у кого 1 копия мутации C677T MTHFR не нужно много метилфолата, MTHFR — фермент работает примерно на 70%, а вот у гомозиготных особей (2 копии дефектных C677T )он работает только с 30% эффективностью.

Для того, чтобы определить, сколько Methylfolate вам нужно добавить, лучше всего начать с низкой дозы, постепенно увеличивая ее. Это позволяет безошибочно определить, сколько вам действительно необходимо.

Примечание : если вы начинаете пить метилфолат и у вас есть какое-либо воспаление, ваши симптомы могут ухудшиться.

Побочные эффекты метилфолата

Общие нежелательные побочные эффекты метилфолата:

головная боль
мигрень
высыпания
раздражительность
тревожность
боли в суставах
боль в мышцах
бессонница
депрессия

Если возникают побочные эффекты, то количество метилфолата, которое вы принимаете должно быть снижено. Поговорите с вашим врачом для изменения протокола.

Есть и другие шаги, которые можно предпринять, для нейтрализации побочных эффектов метилфолата, например, прием ниацина помогает связать избыточные метильные группы, которые, вероятно и вызывают проблемы. Возьмите 100 мг или 1/5 — таблетки ниацина, если эти симптомы возникают и проглотите ее, не разжевывая.

Бен Линч
Перевод: Светлана Витренко

Мутации MTHFR и заболевания, которые они вызываютГен MTHFR кодирует фермент MTHFR, который участвует в процессе метилирования в каждой клетке. Когда есть мутация в этом гене, это изменяет метилирование, и это может привести к ряду проблем со здоровьем. В настоящее время существует два известных типа мутаций MTHFR, которые…
Что такое MTHFR?Что такое MTHFR? MTHFR — главный ген, отвечающий за метилирование. MTHFR — это фермент, который добавляет метильную группу к фолиевой кислоте, чтобы сделать ее полезной для организма, так как она получена путем химического синтеза и не является метаболически активной. Ген…
Витамин B9 (фолат, фолиевая кислота)Витамин В9, или фолат, входит в группу витаминов группы В. Как и все витамины группы В, фолат играет жизненно важную роль в клеточном метаболизме и выработке энергии.

Мутация гена MTHFR A1298C и C677T

одна из самых распространенных тромбофильных мутаций, наличие которой может сопровождатся повышением уровня гомоцистеина крови и повышением риска осложнений атеросклероза, тромбозов, патологии беременности.

Что такое MTHFR?

MTHFR или МТГФР – это фермент – метилентетрагидрофолатредуктаза, ключевой в превращении аминокислоты гомоцистеина. Мутация в гене MTHFR наиболее изученная причина врожденной тромбофилии.

Фолаты или витамин В9 используется во многих биологических процессах:

метиляция гомоцистеина – т.е. его обезвреживание
синтез компонентов для ДНК и РНК
синтез переносчиков нервных импульсов, белков и фосфолипидов

Изменение в гене MTHFR приводит к повышению уровня гомоцистеина в крови – гипергомоцистеинемии, которую также могут спровоцировать дефицит витаминов группы В в пище (В6, В12, фолиевой кислоты — В9). Гомоцистеин имеет высокую химическую активность, которая при его накоплении может перейти в агрессивность и токсичность.

Гомоцистеин – заменимая аминокислота, которую тело способно синтезировать самостоятельно из незаменимой аминокислоты метионина.

Точечные мутации (мутация = ошибка) в гене MTHFR ведут к появлению фермента с повышенной термолабильностью и сниженной активностью, что проявляется повышением уровня гомоцистеина в крови.

Гомоцистеин на эндотелии угнетает экспрессию тромбомодулина и тем активацию протеина С. Сопровождается повышением активности V и XII (5 и 12) факторов свертывания крови.

Положительный результат мутации гена MTHFR обязательно дополнить исследованием уровня гомоцистеина в крови.

Положительный результат мутации гена MTHFR без повышения гомоцистеина не имеет клинического значения.

У мутация в гене MTHFR не имеет каких–либо симптомов, без специального ПЦР-анализа ее выявить невозможно.

«Обезглавить» мутацию MTHFR можно в первую очередь правильным питанием. Особенно во время беременности нужно обеспечить себе и развивающемуся плоду достаточное снабжение витаминов.

На втором месте – прием препаратов фолиевой кислоты и витаминов группы В.

Источники фолиевой кислоты в продуктах питания:

листовые овощи – все виды салатов
овощи – цветная капуста, брокколи, белокачанная капуста, цветная капуста, помидоры, редиска, дыни, огурцы, фасоль, горошекзерновые – все зерна грубого помола, крупы, проросшее зерно
фрукты – манго, апельсины, бананы, авокадо, черешня, вишня, клубника, малина, агрус
орехи – грецкие орехи, фисташки
некоторые молочные продукты – мягкие и плесневые сыры
мясо – наибольшее количество содержится в печени

Описано более 25 видов мутаций MTHFR, но в практической работе врача важны только две, при которых снижена активность MTHFR:

A1298C – замена аденина (А) на цитозин (С) в 1298 нуклеотиде
C677T — цитозин (С) заменен на тимин (Т) в положении 677, что приводит к изменению синтезированной аминокислоты из аланина на валин в 223 положении белковой цепи

Мутация MTHFR С677Т – фактор риска расщепления нервной трубки (спина бифида) и передней брюшной стенки (грыжи пупочного канатика, гастрошизис, омфалоцеле). При гомозиготном варианте мутации MTHFR у матери риск подобного осложнения у плода в 2 раза выше. Одновременный дефицит фолиевой кислоты и фолатов увеличивает риск в 5 раз.

гетерозигот – один ген мутирован, второй «здоров»
гомозигот – оба гена мутированы
комбинированный гетерозигот – мутированы два различных гена, кодирующие синтез МТГФР

Частота гетерозиготной мутации гена MTHFR среди населения Европы, северной Америки и Австралии 31-39%, гомозиготной – 9-17%. 15% комбинированные гетерозиготы с одной мутацией гена MTHFR C677T и A1298C.

Наличие трех и более мутаций гена MTHFR не совместимо с жизнью.

Заболевания, ассоциированные с повышенным уровнем гомоцистеина и мутации MTHFR

заболевания сердца и сосудов – ишемическая болезнь сердца, атеросклероз сосудов головного мозга, инфаркт миокарда, инсульт, эндартериит сосудов ног
язвенная болезнь желудка и 12-ти перстной кишки
воспалительные заболевания кишечника — неспецифический язвенный колит и болезнь Крона
болезнь Альцгеймера
рассеянный склероз
депрессия
мигрень
синдром хронической усталости

Акушерско-гинекологические последствия гипергомоцистеинемии и мутации MTHFR

Спонтанные аборты в первом триместре при мутации MTHFR связаны с нарушением имплантации (прикрепления оплодотворенной яйцеклетки к матке), во втором и третьем триместрах – с закупоркой тромбами сосудов плаценты.

бесплодие
самовольное преждевременное прерывание беременности
преэклампсия
преждевременные роды
преждевременное отслоение плаценты
врожденные пороки развития плода
низкий вес плода при рождении

Все описанные выше осложнения можно предупредить приемом препаратов содержащих активную форму фолиевой кислоты, витамин В12 и витамин В6 (пиридоксин).

Дефицит фолиевой кислоты и витамина В6 в пище углубляется при повышенном потреблении жиров, поскольку витамины группы В растворимы в воде, а не в жирах. Все это ведет к недостаточному их всасыванию в кишечнике.

Как наследуется мутация гена MTHFR?

Тип наследования гена MTHFR – аутосомально-доминантный, не зависит от пола. В каждой клетке присутствуют две копии данного гена, унаследованные от отца и матери. Риск рождения ребенка с такой мутацией 25%. Для того, чтоб заболевание проявилось мутированными должны быть оба гена (от матери и от отца).

Когда проводить анализ на мутацию MTHFR?

тромбоз вен нижних конечностей, инсульт или транзиторное нарушение мозгового кровообращения (мини-инсульт) в молодом возрасте
у прямого кровного родственника выявлена тромбофильная мутация (у матери, отца, сестры, брата, сына или дочери)
тромбоз у прямого кровного родственника в молодом возрасте до 50 дет
тромбоз вены необычной локализации (синусов головного мозга или печени)
повторный тромбоз любой локализации
тромбоз на фоне приема гормональных противозачаточных препаратов или заместительной гормональной терапии половыми гормонами (в климактерии)
тромбоз во время беременности, родов, послеродового периода
бесплодие, неудачные попытки ЭКО (IVF)
осложненная беременность (текущая или предыдущая)
планируемая обширная операция с высоким риском тромбоза
прием антиэпилептических препаратов и препаратов, нарушающих метаболизм фолиевой кислоты

Выявление мутаций в генах, кодирующих ферменты цикла фолиевой кислоты: MTHFR и MTRR

Невынашивание беременности (НБ) – это универсальный интегрированный ответ женского организма на любое неблагополучие здоровья беременной и плода, кумулятивный (интегрированный) ответ на действие неблагоприятных экзогенных и эндогенных факторов.

Проблема невынашивания беременности затрагивает многие семейные пары. Частота невынашивания беременности составляет от 10 до 25% всех беременностей. Решение этой проблемы требует комплексного подхода.

На протяжении последних 50 лет понятие генетические причины НБ включало в себя только наличие хромосомных поломок у супругов и плода.

Но НБ может быть обусловлено и наличием наследственной предрасположенности.

НБ– это результат действия «функционально-ослабленных» вариантов множества генов на фоне неблагоприятных внешних и внутренних факторов.

В настоящее время установлена целесообразность генетического тестирования полиморфизма (мутаций) нескольких генов для установления причин невынашивания беременности:

1) Гены, кодирующие ферменты цикла фолиевой кислоты: MTHFR и MTRR

2) Гены, кодирующие ферменты II фазы детоксикации: GSTMI, GSTTI, GSTPI

Показания к назначению молекулярно-генетического анализа на полиморфизм генов метаболизма (MTRR и MTHFR)

Рождение в семье ребенка с изолированными пороками пороками нервной трубки, сердца или урогенитального тракта;
Невынашивание и другие осложнения, связанные с беременностью;
Плановая подготовка к беременности.
Выявление у пациента гипергомоцистинемии;
Наличие у пациента ИБС, артериальной гипертонии;
Наличие у пациента родственников I и II степени родства ИБС, артериальной гипертонии;

1) Ген метилентетрагидрофолатредуктазы MTHFR C677T

Функция:Фермент является ключевым звеном фолатного цикла и катализирует реакцию превращения гомоцистеина в метионин.

Гомоцистеин — серосодержащая аминокислота, являющаяся продуктом переработки в организме так называемой незаменимой аминокислоты метионина.

Гомоцистеин под воздействием фолиевой кислоты и витамина В-12 возвращается обратно в метионин, или под влиянием витамина В-6 превращается в следующий продукт обмена цистотионин.

Повышение уровня гомоцистеина крови на 5 мкмоль/л приводит к увеличению риска атеросклеротического поражения сосудов на 80% у женщин и на 60% у мужчин.

У людей с повышенным уровнем гомоцистеина повышается риск возникновения болезни Альцгеймера и старческого слабоумия.

При сочетании повышения гомоцистеина крови и сахарного диабета чаще возникают сосудистые осложнения — заболевания периферических сосудов, нефропатия, ретинопатия и др.

Причина повышенного уровня гомоцистеина крови:Вариант С677Т в генеMTHFR-мутация в гене фермента метилентетрагидрофолатредуктазы.

Замена цитозина на тимин в 677 положении приводит к снижению функциональной активности фермента до 35% от среднего значения.

Полиморфизм 677C>T (A223V) широко распространен в различных популяциях и связан по крайней мере с двумя группами многофакторных заболеваний — васкулярными заболеваниями и дефектами развития нервной трубки у плода.

Дефекты в данном гене часто приводят к совершенно различным заболеваниям с широким спектром клинических симптомов: умственное и физическое отставание в развитии, перинатальная смерть, васкулярные и нейродегенеративные заболевания, диабет, рак и другие.

Во время беременности в норме уровень гомоцистеина в плазме понижен. Это можно рассматривать, как физиологическую адаптацию организма матери, направленную на поддержание адекватной циркуляции крови в плаценте.

У носителей варианта Т во время беременности наблюдается дефицит фолиевой кислоты, что приводит к дефектам развития нервной трубки у плода.

Курение усугубляет влияние варианта 677T.

Клинические проявления:

гестоз, преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты, задержка внутриутробного развития плода, антенатальная гибель плода;
дефект развития нервной трубки плода (spina bifida), анэнцефалия, умственная отсталость ребенка, «заячья губа», «волчья пасть»;
преждевременное развитие сердечно-сосудистых заболеваний (атеросклероз!), артериальные и венозные тромбозы.

Назначение фолиевой кислоты может значительно снизить риск последствий данного варианта полиморфизма

Данные о полиморфизме:
частота встречаемости гомозиготы в популяции – 10-12%
частота встречаемости гетерозиготы в популяции – 40%
аутосомно-рецессивное наследование

2) Ген метилентетрагидрофолатредуктазы MTRR 66A->G

Функция:Ген MTRR кодирует фермент редуктазу метионинсинтазы (MTRR), участвующий в большом количестве биохимических реакций, связанных с переносом метильной группы. Одной из функций MTRR является обратное превращение гомоцистеина в метионин. В качестве кофактора в этой реакции принимает участие витамин В12 (кобаламин).

Полиморфизм 66 A->G связан с аминокислотной заменой в молекуле фермента MTRR.

Результат—функциональная активность фермента снижается, что приводит к повышению риска нарушений развития плода — дефектов нервной трубки.

Влияние полиморфизма усугубляется дефицитом витамина В12. При сочетании полиморфизма 66 A->G гена MTRR с полиморфизмом 677C->T в гене MTHFR риск spina bifida увеличивается.

Полиморфизм 66А->G гена MTRR также усиливает гипергомоцистеинемию, вызываемую полиморфизмом 677C->T в гене MTHFR.

Данные о полиморфизме:
Частота встречаемости варианта G полиморфизма в популяции:

G/G — 15-25%,
A/G — 40-50%.
Преобладающий генотип в популяции: (A/G)

Материал для исследования:

венозная кровь, буккальный эпителий

Кат.№	Наименование анализа	Сокращенное наименование анализа	Срок выполнения
II.3.8	Мутация 677C>T метилентетрагидро-фолатредуктазы (MTHFR)	MTHFR 677C>T	7 дней
II.3.9	Мутация 66A>G редуктазы метионинсинтетазы (MTRR)	MTRR A>G	7 дней

Для юридических лиц:

По вопросам сотрудничества с нашей лабораторией Вы можете связаться с нами любым удобным способом:

По телефону: +7 (383) 334 86 14
e-mail: info@biolinklab.ru
C помощью контактной формы:

Физические лица (пациенты) могут пройти данное исследование в обособленном подразделении лаборатории «БиоЛинк» Медицинском центре «Статус» по адресу: г. Новосибирск, ул. Владимировская д. 2/1, тел. +7 (383) 248 90 09.