Длительность приема сулодексида при планировании беременности

Сулодексид

Натуральным лекарством, в основе которого находится экстракт из слизистой оболочки тонкого кишечника животных, является Сулодексид. Инструкция по применению указывает, что капсулы или уколы обладают антикоагулянтным действием.

Форма выпуска и состав

Выпускается Сулодексид в следующих лекарственных формах:

• Желатиновые капсулы для перорального применения, имеющие традиционную овальную формы и мягкую структуру. Для них характерно наличие оболочки кирпично-красного окраса, под которой содержится суспензия бело-серого окраса, иногда с розоватым или розовато-кремовым оттенком.
• Ампулы, содержащие инъекционный раствор для внутривенного или внутримышечного применения. Содержимое ампул имеет прозрачную консистенцию и желтый цвет легкой или средней интенсивности.

Активным веществом капсул является Сулодексид 250 ЛЕ. В качестве вспомогательных веществ в их составе присутствуют:

• триглицериды;
• коллоидный диоксид кремния;
• лаурилсаркозинат натрия.

В составе инъекционных ампул присутствует активное вещество Сулодексид 600 ЛЕ. При этом дополнительными компонентами являются:

• вода для инъекций;
• хлорид натрия.

Фармакологическое действие

Сулодексид — антикоагулянт. Основное его действие направлено на нормализацию свертываемости крови. В список эффектов препарата входят:

• Профибринолитический. Фибрин представляет собой основу тромба. Препарат нормализует лизис фибрина и снижает его образование.
• Ангиопротекторный. Препарат подавляет воспалительные процессы в сосудах, нормализует проницаемость сосудистой стенки, снижает вязкость крови и не дает тромбоцитам скапливаться на стенках сосудов. Также ангиопротекторный эффект заключается в снятии спазма, расширении просвета сосуда и нормализации микроциркуляции крови.
• Антикоагулянтный. Препарат нормализует свертываемость крови, предотвращает ее сгущение.
• Антитромботический. Это непосредственное снижение тромбообразования. Способность тромбоцитов склеиваться и образовывать сгустки снижается.

Препарат выводится из организма с мочой и частично с желчью. Скорость его выведения индивидуальна, зависит от работы печени (где происходит распад вещества) и дозировки.

Показания к применению

От чего помогает Сулодексид? Таблетки и ампулы назначают:

• при тромбозе глубоких вен и флебопатии;
• пациентам с синдромом диабетической стопы, кардиопатией, энцефалопатией ;
• при тромботической тромбоцитопении, вызванной приемом гепарина;
• при ангиопатии с повышенным риском образования тромбов, например после инфаркта миокарда ;
• при окклюзионных поражениях артерий по периферии, обусловленных атеросклерозом или диабетом;
• в рамках комплексного лечения антифосфолипидного синдрома и тромбозов в сочетании с аспирином ;
• пациентам с нарушениями кровообращения мозга;
• в период раннего восстановления после ишемического инсульта и в острый период;
• при дисциркуляторной энцефалопатии, вызванной атеросклерозом сосудов, повышенным АД или сахарным диабетом ;
• пациентам с сосудистой деменцией.

Режим дозирования, инструкция по применению

Сулодексид в таблетках принимают внутрь спустя несколько часов после еды или за час до приема пищи. Также показано внутримышечное или внутривенное введение препарата.

Лечение начинается с внутримышечных инъекций по 600 ЛЕ в день в течение 15-20 суток. Затем переходят на таблетированную форму препарата. Пьют по 250 ЛЕ дважды в день. Продолжительность лечения – один месяц.

Курс можно пройти повторно через полгода.

Противопоказания

Данное лекарственное средство имеет минимум противопоказаний, к которым относятся:

• возникновение аллергических реакций на основной действующий компонент;
• заболевания, для которых характерно увеличение протромбинового времени.

Побочные явления

Вещество хорошо переносится пациентами. Иногда возникают: рвота, несварение желудка, тошнота, аллергия, болезненные ощущения в эпигастральной области.

При инъекционном использовании препарата могут наблюдаться: жжение и боль в месте введения раствора, гематомы.

Передозировка

При передозировке лекарством повышается риск развития кровотечений. Препарат отменяют и поддерживают нормальную работу жизненно необходимых систем органов.

Детям, при беременности и кормлении грудью

Противопоказано применение в I триместре беременности. Имеется положительный опыт применения сулодексида у пациенток с сахарным инсулинзависимым диабетом во II и III триместрах беременности с целью лечения и профилактики сосудистых осложнений, при развитии позднего токсикоза беременных.

Нет сведений о проникновении в грудное молоко. Не применять!

Противопоказан детям и подросткам в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Особые указания

Во время прохождения терапии и перед началом лечения средством рекомендуется периодически проходить коагуллограмму. В начале и конце лечения целесообразно определить следующие показатели: активированное частичное тромбопластиновое время, антитромбин III, время кровотечения и время свертывания.

Препарат увеличивает нормальные показатели активированного частичного тромбопластинового времени приблизительно в полтора раза. Эффективность при большинстве зарегистрированных показаний не доказана.

Лекарственное взаимодействие

Нельзя сочетать лекарство с препаратами, оказывающими влияние на гемостаз, непрямыми и прямыми антикоагулянтами, антиагрегантами.

Аналоги лекарства Сулодексид

Полные аналоги:

1. Вессел Дуэ Ф;
2. Ангиофлюкс.

К группе антикоагулянты относят аналоги:

1. Пиявка медицинская;
2. Фенилин;
3. Эниксум;
4. Тромблесс;
5. Гепарин;
6. Эликвис;
7. Гепатромбин;
8. Ангиофлюкс;
9. Эноксапарин;
10. Эссавен;
11. Клексан;
12. Арикстра;
13. Венабос;
14. Долобене;
15. Гепальпан;
16. Сепротин;
17. Троксевазин Нео;
18. Гепароид;
19. Венолайф;
20. Кальципарин;
21. Гепаридекс;
22. Надропарин кальция;
23. Прадакса;
24. Эмеран;
25. Флюксум;
26. Мареван;
27. Детрагель;
28. Виатромб;
29. Лиотон;
30. Долонит;
31. Фрагмин;
32. Антитромбин 3 человеческий;
33. Фраксипарин;
34. Пелентан;
35. Тропарин;
36. Скинлайт;
37. Фленокс Нео;
38. Варфарекс;
39. Вессел Дуэ Ф;
40. Тромбогель;
41. Ксарелто;
42. Еллон гель;
43. Пиявит;
44. Винограда листьев экстракт сухой;
45. Ангиокс;
46. Натрия цитрат;
47. Аценокумарол;
48. Тромбофоб;
49. Анфибра;
50. Кливарин;
51. Нигепан;
52. Варфарин;
53. Синкумар;
54. Гемапаксан;
55. Быструм Спринт.

Условия отпуска и стоимость

Средняя цена Сулодексида в таблетках составляет примерно 2100 рублей за препарат Ангиофлюкс, 50 штук по 250 ЛЕ. Отпускают по рецепту.

Срок годности лекарственного препарата Сулодексид составляет 3 года с момента производства. Хранить его рекомендуется при температуре, не превышающей +25°С, в сухом месте, защищенном от света и недоступном для детей.

Зачем и кому назначают препарат Вессел Дуэ при планировании беременности

Вессел Дуэ Ф — препарат широкого спектра действия. Он применяется в антитромботических, антикоагулянтных, профибринолитических, ангиопротективных целях. Часто используется при подготовке к беременности, но при этом нужно соблюдать определенные условия и начинать терапию только с разрешения специалиста.

Показания к назначению Вессел Дуэ

Лекарственное средство основывается на натуральных компонентах. Его главным активным действующим веществом является сулодексид. Этот экстракт выделяется из слизистой оболочки кишки свиньи. Препарат назначается при следующих заболеваниях:

• нарушение мозгового кровообращения в периоды начального восстановления и острую стадию ишемического инсульта;
• тромботические осложнения глубоких вен;
• ангиопатии в случае риска тромбообразования, в том числе и после инфаркта миокарда;
• приобретенное слабоумие сосудистого типа;
• микроангиопатия и макроангиопатия при сахарном диабете;
• тромботическая гепарин-индуцированная тромбоцитопения;
• окклюзионные изменения периферических артерий вследствие диабета или атеросклероза;
• антифосфолипидный, тромбофилический синдром;
• дисциркуляторная энцефалопатия с идиопатическим, атеросклеротическим, гипертоническим генезом.

Средство благотворно воздействует на состав крови. Но у него есть недостаток, связанный с накопительным эффектом лекарства. Он показывает высокие результаты, но часто после отмены препарата они постепенно ослабевают.

Рекомендуем прочитать статью о препарате Дивигель при планировании беременности. Из нее вы узнаете, с какого дня начинать пить лекарство, показаниях к назначению, противопоказаниях и побочных эффектах, стоимости препарата.

А здесь подробнее о ТТГ при планировании беременности.

Использование при планировании беременности и во время нее

Главным преимуществом препарата является положительное влияние на свертываемость крови. Благодаря этому свойству его часто назначают при подготовке к будущему материнству, а также в процессе реализации ЭКО. Он не только улучшает кровообращение малого таза, но и стимулирует обмен веществ.

При беременности Вессел Дуэ Ф принимается исключительно по назначению врача и только после 20 недели. Первые три месяца вынашивания использование средства категорически запрещено.

Будущие мамы принимают медикамент для предупреждения сгущения крови и образования тромбов, что несет угрозу для их здоровья и состояния плода. Также его используют для лечения и профилактики сосудистых нарушений у женщин с сахарным диабетом 1 типа на втором и последнем триместрах беременности.

Используется для профилактики осложнений при установленной тромбофилии. Заболевание имеет генетическую природу, обусловленную мутацией фактора V (также известная как Лейденовская). Часто она проявляется во время беременности.

Если женщина осведомлена о наличии такой предрасположенности у себя или существовании подобных отклонений у родственников, рекомендуется пройти терапию Вессел Дуд еще на стадии планирования зачатия.

Смотрите на видео о рекомендациях при планировании беременности:

Как правильно пить Вессел Дуэ Ф при планировании

Медикамент представлен в виде капсул, а также раствора для внутримышечных и внутривенных инъекций. В инструкции к препарату даются четкие указания по поводу того, как его использовать.

При планировании беременности схему терапии назначает специалист, учитывая все особенности организма пациентки.

Если выбор сделан в пользу капсул, то их пьют по две штуки в день на протяжении двух-трех недель.

Инъекции вводятся внутримышечно один раз в сутки.

Параллельно с приемом медикамента при планировании зачатия регулярно сдается анализ крови и контролируется коагулограмма.

Возможные осложнения

В очень редких случаях данное средство способно оказывать побочные эффекты. Они выражаются в следующих осложнениях:

• расстройства желудочно-кишечного тракта в виде рвоты, тошноты, разжижения стула, болевых ощущениях в эпигастрии;
• сыпь, раздражения аллергического характера;
• после инъекций на месте укола могут появляться покраснения, жжение, дискомфортные ощущения;
• головная боль, редко – потеря сознания;
• анемия, нарушение метаболизма протеинов плазмы крови;
• отек половых органов, полименорея;
• в случае передозировки возможны геморрагический диатез или кровотечение.

Не следует использовать медикамент вместе с другими прямыми и непрямыми антикоагулянтами и антиагрегантами.

Стоимость препарата

Средство представлено итальянской фармацевтической компанией “Альфа Вассерман”, поэтому его цена зависит от курса доллара.

Препарат нельзя отнести к дешевым, но его эффективность стоит потраченных денег. Нужно отметить, что аналоги Вессел Дуэ Ф в цене значительно приемлемее. Но по эффективности и возможности применения при беременности ему нет равных.

В аптеках России стоимость варьируется от 2000 до 3500 рублей.

В Украине медикамент можно приобрести за 800 — 1500 гривен.

Аналоги

Лекарственных средств с антитромботической и ангиопротекторной направленностью существует довольно много. А вот по структуре можно выделить такие аналоги, как Сулодексид и Ангиофлюкс.

Рекомендуем прочитать статью о препарате Фемибион при планировании беременности. Из нее вы узнаете о показаниях к применению, преимуществах и недостатках БАДа, противопоказаниях и возможных побочных эффектах.

А здесь подробнее о показателях гомоцистеина при планировании беременности.

Вессел Дуэ Ф – эффективный препарат итальянского производства, оказывающий благоприятное воздействие на кровеносную систему. Его с успехом применяют при планировании зачатия во избежание сгущения крови, образования тромбов, а также укрепления сосудов.

Прежде чем начать использовать средство, следует проконсультироваться с врачом, а при беременности – взвесить все “за” и “против”. Лекарство имеет ряд противопоказаний и побочных действий. По сравнению со своими структурными аналогами стоит намного дороже, но проявляет большую эффективность и щадяще действует на организм при беременности. Отпускается по рецепту.

Беременность после лечения: 6 распространенных мифов

Казалось бы, очевидно, что такие вопросы нужно адресовать непосредственно врачу. Однако нередко будущие родители предпочитают искать информацию «в народе» – у друзей, знакомых или на просторах интернета.

К сожалению, в этом случае вместо адекватного ответа на вопрос велик риск нарваться на всевозможные «народные мудрости» – различные мифы и предрассудки, связанные с тематикой «планирование беременности после лечения».

Миф № 1. После любой хирургической операции надо ждать не меньше года до беременности! 

Такое безапелляционное заявление можно услышать только от человека, абсолютно несведущего в медицинских вопросах. Хирургическая операция – это не болезнь, не диагноз, а лишь обозначение (причем весьма обобщенное!) типа медицинского вмешательства, при котором производится хирургическое рассечение тканей.

Например, оперативным вмешательством в равной мере является и удаление воспаленного аппендикса, и вскрытие фурункула у хирурга в поликлинике.

Очевидно, что эти два хирургических вмешательства совсем по-разному влияют на здоровье и, соответственно, рекомендации по планированию беременности после операции тоже явно будут различаться! Хирургические операции бывают большие и малые, плановые и экстренные, полостные (то есть с проникновением в брюшную полость), многоэтапные (когда одна операция разделяется на несколько последовательных этапов с интервалом в несколько минут, суток или даже месяцев), пластические, косметические и еще множество других видов. После некоторых вмешательств на восстановление функций могут уйти многие годы, а после других достаточно пары часов или суток. Более того, существуют хирургические вмешательства, проводимые в рамках лечения бесплодия, – например, восстановление проходимости маточных труб, удаление кист яичников или венопластика при варикоцеле (варикозном расширении вен яичек), после которых рекомендуют приступать к попыткам зачатия в следующем же цикле! Операции подразделяются по области и объему вмешательства, а также – по показаниям к вмешательству; от этого, а также от течения операции и послеоперационного периода зависит срок, необходимый человеку для полного восстановления здоровья перед планированием зачатия. Необходимые рекомендации по дальнейшему планированию семьи можно получить у врача, проводившего операцию и наблюдение в послеоперационный период. Если такой возможности нет (например, за давностью лет или в связи с переездом в другой город), следует обсудить вопрос о планируемой беременности со специалистом по планированию семьи, предоставив ему выписной послеоперационный эпикриз (медицинское заключение, данное пациенту при выписке после операции). 

Миф № 2. Планировать беременность можно только спустя пару месяцев после любого лечения. 

Это утверждение не менее безосновательно, чем предыдущее, но к тому же еще и вредное! Миф основан на мнении о том, что все лекарства вредны для ребенка, поэтому перед зачатием любые ранее принимавшиеся препараты нужно сразу отменить.

Такая «народная мудрость» не просто неверна, но и опасна: следуя ей, можно поставить под угрозу сам факт наступления беременности и здоровье будущего ребенка. Если до наступления беременности кто-то из будущих родителей постоянно принимал определенные препараты, значит, у него есть хронические заболевания, требующие лечения.

Причем порой такое лечение требуется постоянно, например, при бронхиальной астме, экземе или артериальной гипертензии (склонности к повышению давления). При этом планирование зачатия такому хроническому больному может быть вовсе не противопоказано, а лекарственная терапия как раз необходима для благополучного наступления и течения беременности.

В этом случае самовольная отмена препаратов может вызвать обострение хронической патологии и привести к общему ухудшению состояния здоровья будущих родителей. Обострению болезни после внезапного прекращения лечения способствует и общее снижение иммунитета в случае наступления беременности.

Особенно опасно самовольно отменять препараты, корректирующие артериальное давление, работу сердца, легких, почек и печени, а также лекарства, назначенные эндокринологом (лечение сахарного диабета, заболеваний надпочечников, щитовидной и поджелудочной железы и т. д.). 

Течение беременности и развитие малыша напрямую зависит от состояния здоровья будущей мамы. Во время беременности на материнский организм ложится двойная нагрузка.

Препараты, назначенные врачом для лечения хронических заболеваний, помогают будущей маме справиться с увеличившейся нагрузкой и благополучно выносить малыша. Поэтому самовольно отменять терапию, назначенную врачом до наступления беременности, ни в коем случае не следует.

При наличии хронических заболеваний стоит заранее, на стадии планирования беременности, обсудить с лечащим врачом возможность приема тех или иных препаратов перед зачатием и в первые дни беременности.

А при первых признаках «интересного положения» вновь посетить специалиста для коррекции терапии и дозировки препаратов в связи с наступлением беременности. Какие-то препараты доктор заменит на аналоги, не опасные для мамы и малыша, у каких-то лекарств будет постепенно снижаться дозировка.

Возможно, что некоторые препараты доктор будет вынужден отменить в интересах плода. Однако принимать решение об отмене, замене или снижении дозы ранее назначенного препарата может только грамотный специалист; самовольная отмена лекарств может повлиять на здоровье мамы и плода гораздо хуже, чем прием самых «вредных» препаратов.

То же самое касается и планирования беременности после приема антибиотиков – у каждого антибактериального препарата свой срок накопления и выведения из организма, свой уровень вредности при потенциальном влиянии на зачатие. Есть антибиотики, не оказывающие существенного вреда половым клеткам, зародышу и плоду.

При необходимости их даже могут назначать во время беременности. При приеме таких антибиотиков интервал до планируемого зачатия определяется только исходя из сроков восстановления организма и микрофлоры (после лечения любыми антибактериальными препаратами необходимо восстановить нормальную флору кишечника и половых путей).

Другие лекарства этой группы обладают выраженным тератогенным (повреждающим плод) или токсическим эффектом, их продукты полураспада могут подолгу сохраняться в крови, а на восстановление после приема требуется порой до полугода или даже год.

Вывод очевиден: решать вопрос о сроках планирования беременности после приема антибиотиков можно только с лечащим врачом.

Миф № 3. Нельзя беременеть сразу после отмены оральных контрацептивов

Совершенно неверное утверждение. Существуют различные виды гормональных препаратов этой группы.

Одни средства основаны на подавлении овуляции яйцеклетки, другие влияют на вязкость цервикальной слизи (слизистого секрета, заполняющего просвет шейки матки), третьи тормозят рост эндометрия – слизистой оболочки матки, от толщины которой зависит возможность имплантации (прикрепления) плодного яйца.

Большинство современных оральных контрацептивов являются комбинированными, то есть сочетают гормоны разного вида и дают комплексный эффект контрацепции.

Однако, независимо от варианта воздействия, эти препараты влияют на организм лишь непосредственно в течение регулярного приема: при отмене любого из этих средств должна начаться менструация, а вслед за ней – нормальный менструальный цикл с полноценным созреванием яйцеклетки, ростом эндометрия и проницаемостью цервикальной слизи.

Таким образом, после завершения приема оральных контрацептивов нет никакого постэффекта (например, накопления в крови вредных веществ или патологических изменений в работе органов репродуктивной системы), который мог бы представлять опасность для планируемой беременности. Более того, препараты этой группы эффективно используются для лечения различных видов бесплодия гормональной природы. В некоторых случаях прием оральных контрацептивов продолжается и после наступления зачатия – в течение первого триместра препараты, содержащие прогестерон, назначаются для профилактики и лечения угрозы прерывания беременности на ранних сроках.

Миф № 4. Можно планировать беременность сразу после извлечения ВМС

А в этом случае все в точности наоборот. Совет опять неправильный.

ВМС, или внутриматочная спираль, – «женский» метод контрацепции, для достижения которого в полость матки на длительное время (год, 3 года, 5 лет) вводят специальную спираль из медицинской стали с напылением серебра, золота или даже платины (драгоценные металлы используются для профилактики гнойного воспаления).

Контрацептивный эффект основан на реакции отторжения, которую провоцирует находящееся в матке инородное тело (спираль).

В течение всего срока ношения спирали в матке происходит процесс асептического (негнойного) воспаления, усиливается тонус матки, отчасти меняется структура эндометрия (слизистой оболочки полости матки): именно эти факторы препятствуют имплантации оплодотворенной яйцеклетки в матке.

Некоторые ВМС снабжаются капсулой с гормональным контрацептивом, постоянно высвобождающимся в организме женщины во время ношения спирали, однако основное действие этого метода основано все же на воспалительной провокации в матке.

В связи с этим гинекологи не рекомендуют планировать зачатие ранее чем через 3 месяца после удаления ВМС: необходимо, чтобы в полости матки полностью ликвидировались последствия длительного асептического воспаления. В противном случае при зачатии значительно повышается риск развития угрозы прерывания или даже внематочной локализации беременности. Паре рекомендуют в течение 3 месяцев использовать барьерные методы контрацепции (презервативы, влагалищную мембрану, шеечный колпачок), а перед планируемым зачатием еще раз прийти на консультацию к гинекологу для повторного осмотра, сбора анализов и контрольного УЗИ с целью подтверждения завершения восстановительных процессов в матке.

Миф № 5. После «неудачной» беременности всегда необходимо длительное лечение

Это утверждение ошибочно ввиду своей категоричности: длительное лечение после прерывания беременности действительно может понадобиться, однако далеко не всегда. Термин «неудачная беременность» подразумевает все варианты, при которых беременность не состоялась.

Таких вариантов много, и они сильно различаются между собой по причинам развития, течению, завершению и последствиям для здоровья будущей мамы.

К «неудачным» вариантам относят самопроизвольное прерывание беременности (выкидыш), неразвивающуюся или «замершую» беременность, когда рост эмбриона останавливается на какой-либо стадии развития, внематочную беременность, искусственное прерывание (аборт) или стимуляцию преждевременных родов по медицинским показаниям (патология плода, несовместимая с жизнью).

Рекомендации по сроку планирования повторной беременности в каждом из перечисленных случаев будут существенно различаться.

Например, после самопроизвольного выкидыша на фоне гормональной недостаточности планировать следующую беременность можно уже спустя 3 месяца (при условии отсутствия других патологий и назначения препаратов прогестерона), а в случае развития внематочной беременности на лечение и восстановление организма может понадобиться несколько лет. Единственное, что одинаково для всех случаев планирования повторной беременности после «неудачной» – это необходимость тщательного медицинского обследования, которое поможет выявить причины неудачи и избежать ее в будущем.

Миф № 6. После вмешательств в репродуктивной сфере нельзя планировать беременность ранее, чем через 5 лет

История появления такого мифа (надо отметить, очень устойчивого!) вполне понятна: именно такой «срок ожидания» рекомендовали врачи после операций на матке, в первую очередь после кесарева сечения, еще несколько десятилетий назад.

Столь внушительный промежуток между оперативным вмешательством и планируемой беременностью объяснялся временем, необходимым для полного рассасывания применявшегося в ту пору шовного материала, формирования устойчивых рубцов на месте разрезов и длительностью восстановления организма женщины после тяжелой, травматичной операции.

Однако с тех пор в медицине и оперативной технике многое изменилось к лучшему: операции стали гораздо менее травматичны (например, экстракорпоральное кесарево сечение с вертикальным разрезом вдоль всего живота сейчас практически не применяется), современный шовный материал рассасывается в течение нескольких недель, послеоперационные рубцы в связи с этим стали гораздо эластичнее (это существенно снизило риск разрыва рубца на матке при последующей беременности и родах), формирование устойчивого послеоперационного рубца завершается в среднем уже через 1 год после операции. 

Многие гинекологические и урологические вмешательства сейчас проводятся эндоскопически (через влагалище и полость матки), эндоваскулярно (внутрисосудистая методика) или лапароскопически (через микропроколы), что позволяет минимизировать травматические последствия для организма и существенно сократить сроки, необходимые для полного восстановления здоровья перед планируемым зачатием. Поэтому сегодня на вопрос: «Когда можно планировать беременность после кесарева?» – родители могут услышать радостный ответ врача: «Да уже через пару лет приходите!» После некоторых сугубо «мужских» и «женских» операций, проводимых с целью повышения шансов на зачатие, – например, лечения варикозного расширения вен и водянки яичек у мужчин, продувания маточных труб и удаления очагов эндометриоза у женщин (доброкачественных разрастаний эндометрия вне матки), – планировать зачатие можно уже спустя 2 месяца, а иногда практически сразу после выписки. Конечно, в каждом конкретном случае рекомендации паре будут сугубо индивидуальны: имеет значение вид вмешательства, показания, объем и особенности течения операции и послеоперационного периода, а также возраст и общее состояние здоровья будущего родителя, перенесшего хирургическое вмешательство в репродуктивной сфере.

Источник фото: Shutterstock

Применение сулодексида для улучшения внутриматочной гемодинамики у пациенток с невынашиванием беременности

Цель. Проанализировать влияние применения препарата сулодексид на показатели внутриматочной гемодинамики у пациенток с привычным невынашиванием беременности на предгравидарном этапе. Материалы и методы.

В исследование включены 111 пациенток с 2 и более самопроизвольными выкидышами в анамнезе с нарушениями гемодинамики в маточных сосудах.

Наряду с общепринятыми при обследовании клиническими исследованиями были выполнены микробиологические и инструментальное исследование (УЗИ в «окно имплантации» с применением методов оценки состояния внутриматочного кровотока), пайпель-биопсия эндометрия.

Для улучшения внутриматочной гемодинамики пациентки получали препарат сулодексид по 1 капсуле 2 раза в день с 5-го дня менструального цикла до 7-го дня лютеиновой фазы, при этом они были разделены на 2 группы: в 1-ю отобраны женщины с толщиной эндометрия менее 7 мм, во 2-ю – с толщиной эндометрия более 7 мм.

Пациентки 1-й группы дополнительно получали препарат эстрадиола в сочетании с препаратом дидрогестерон. Результаты. На фоне лечения показатели гемодинамики в сосудах системы маточной артерии достигли целевых значений нормы у 94,0% пациенток 1-й группы и 97,7% пациенток 2-й группы.

Заключение. Применение препарата сулодексид приводит к улучшению показателей внутриматочной гемодинамики у пациенток с привычным невынашиванием беременности.

Сонографическими признаками, позволяющими оценить состояние эндометрия с позиции прогноза успешности имплантации эмбриона и дальнейшего течения беременности, являются: толщина М-эха, его структура и эхогенность, состояние контура вокруг М-эха и вен параметрия [1–6].

В последнее время к указанным признакам добавился еще один интегральный параметр – состояние внутриматочной гемодинамики, включающий оценку равномерности перфузии матки, наличие кровотока во всех сосудах системы маточной артерии, характер допплеровской огибающей и показатели кривых скоростей кровотока (табл. 1) [2, 5, 7].

Исследования показали, что адекватная перфузия матки обеспечивает адекватную восприимчивость эндометрия к эмбриону и последующее ремоделирование ветвей маточной артерии [8].

При завышенных показателях импеданса артериального маточного кровотока в лютеиновой фазе менструального цикла (МЦ) снижается эффективность процедур вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), а в ситуации естественного зачатия беременность чаще завершается самопроизвольным выкидышем [1].

Неадекватная перфузия маточной артерии и ее ветвей может играть ключевую роль в патогенезе привычного невынашивания беременности [2, 9–11].

Высокие индексы резистентности маточного кровотока характерны для женщин с врожденными и приобретенными тромбофилиями высокого риска, которые зачастую сопряжены с затруднениями в реализации репродуктивной функции, а также для пациенток с привычным невынашиванием беременности на фоне хронического эндометрита [9, 12–14] и с привычным невынашиванием беременности неясной этиологии [11]. Патогенез нарушений перфузии матки до конца не изучен, но песть предположения, что он обусловлен склерозом стенок спиральных артерий, дисбалансом вазоконстрикторов и вазодилататоров, а также дефицитом оксида азота в результате эндотелиальной дисфункции [1, 2, 15]. Снижение перфузии эндометрия, в свою очередь, приводит к хроническому локальному оксидативному стрессу с формированием регенераторно-пластической дисфункции эндометрия [1, 10].

Вазоактивные вещества могут быть эффективными для улучшения показателей перфузии матки, что, в свою очередь, положительно влияет на состояние эндометрия и прогноз при планировании беременности у пациенток со скомпрометированным репродуктологическим анамнезом [9, 10].

При выборе возможных претендентов на роль таких вазоактивных препаратов особое внимание следует обратить на препараты группы гепариноидов, которые обладают не только антикоагулянтной и фибринолитической активностью, но и рядом других протективных свойств (противовоспалительных, противовирусных) [2, 15–20].

Из гепариноидов наиболее известными и часто применяемыми в клинической практике являются нефракционированный гепарин, группа низкомолекулярных гепаринов (НМГ), сулодексид. Последний представляет собой естественную смесь быстродвижущейся гепариноподобной фракции (80%) и дерматансульфата (20%).

Состав препарата обусловливает его значительное отличие от НМГ. Несомненным его преимуществом по сравнению с нефракционированным гепарином и НМГ является эффективность не только при парентеральном введении, но и при приеме внутрь.

При этом при пероральном приеме его эффект реализуется не за счет прямого антикоагулянтного действия, а связан с восстановлением структурной и функциональной целостности клеток эндотелия сосудов.

Ангиопротекторный эффект сулодексида обусловлен его высокой тропностью к эндотелию, способностью восстанавливать покрывающий эндотелий гликокаликс и тем самым повышать антитромботический потенциал эндотелиальных клеток, увеличивая резистентность последних к воздействию гомоцистеина, медиаторов воспаления, цитокинов и лейкоцитарных протеаз, ингибировать адгезию тромбоцитов и лейкоцитов в случае повреждения эндотелия [21]. Благодаря мягкому влиянию на систему гемостаза, сулодексид имеет меньшие риски развития кровотечения и не вызывает гепарин-индуцированную тромбоцитопению [22].

Имеется ряд работ, описывающих положительный опыт применения сулодексида на этапах предгравидарной подготовки и при беременности у женщин с дисфункцией эндотелия и/или при тромбофилиях различного генеза [17, 23, 24], но влияние указанного препарата на показатели внутриматочной гемодинамики практически не изучено. Данное исследование было проведено с целью оценить влияние применения препарата сулодексид (Вессел Дуэ Ф, «Альфасигма», Италия) на показатели внутриматочной гемодинамики у пациенток с привычным невынашиванием беременности при планировании зачатия.

Материалы и методы

В исследование были включены 111 пациенток, которые обратились на клиническую базу кафедры акушерства и гинекологии №2 (с курсом ИДПО) Башкирского государственного медицинского университета с жалобами на два и более самопроизвольных выкидыша в анамнезе.

Критериями включения в исследование стали: два и более эпизода неразвивающейся беременности в анамнезе, отсутствие в анамнезе беременностей, доношенных до срока 22 недели, нарушение маточной гемодинамики по данным ультразвукового исследования (УЗИ), планирование беременности в настоящее время, информированное добровольное согласие на участие в исследовании. Критерии исключения: аутоиммунные заболевания, патологический кариотип родителей, наличие острого инфекционно-воспалительного процесса, требующего проведения антибактериальной терапии, онкологические заболевания, эндометриоз, миома матки, опухоли яичников, аномалии развития матки, прием антикоагулянтов, помимо сулодексида. Обследование пациенток, наряду с общепринятыми клиническими исследованиями, включало гемостазиограмму, микробиологические исследования (ПЦР-диагностика, бактериологическое исследование отделяемого из цервикального канала, слизистой матки); инструментальное исследование – УЗИ, выполненное в «окно имплантации» (ОИ) с применением методов оценки состояния кровотока на аппарате Voluson E8 (GE HC, США). День овуляции отслеживался по данным мочевых биохимических тестов. Пайпель-биопсия эндометрия выполнялась на 7–9-й день МЦ, предшествовавшего УЗИ. Для морфологического анализа использовали серийные парафиновые срезы, окрашенные гематоксилином и эозином.

Все пациентки были разделены на 2 группы в зависимости от данных УЗИ полости матки в ОИ на протяжении 2 последних циклов перед включением в исследование.

В 1-ю группу (n=67) были отобраны пациентки с толщиной эндометрия стабильно менее 7 мм, во 2-ю – 44 женщины с толщиной эндометрия 7 мм и более за весь период ультразвукового мониторинга.

Группе пациенток с тонким эндометрием с целью улучшения реологических показателей в сосудах матки был назначен препарат сулодексид по 1 капсуле 2 раза в день с 5-го дня МЦ до 7-го дня лютеиновой фазы – на протяжении трех МЦ, а также гель 0,1% 17-β эстрадиола для трансдермального применения (стартовая дозировка – 1 мг в сутки с 5-го дня МЦ по 25-й день (при длительности МЦ 28 дней) в сочетании с препаратом дидрогестерон 10 мг каждые 12 ч на протяжении лютеиновой фазы МЦ. Пациенткам 2-й группы назначали препарат сулодексид по 1 капсуле 2 раза в день с 5-го дня МЦ до 7-го дня лютеиновой фазы  – на протяжении трех МЦ.

Оценка эффективности терапии проводилась через 3 месяца после начала лечения и включала УЗИ полости матки в сочетании с допплерометрическим на 7+1 день после овуляции. Для обработки полученных результатов использовали программу Statistica 10.0.

Количественные данные описаны через медиану (Ме), которая позволяет исключить статистические ошибки, связанные с отсутствием нормального (Гауссова) распределения в выборке, а для выражения меры вариабельности по той же причине использовались квартили (Q1;Q3).

Оценка различий между двумя группами пациенток проводилась с использованием U-критерия Манна–Уитни. Для оценки различий показателей внутриматочной гемодинамики и толщины эндометрия по данным ультразвукового допплеровского исследования до и после лечения использовался критерий Вилкоксона.

Статистически значимыми считались различия, при которых вероятность ошибки (р) составляла 0,05 или ниже.

Результаты и обсуждение

Возраст пациенток 1-й группы колебался в пределах от 20 до 43 лет, средние значения – 32 [24;36] года, аналогичный показатель 2-й группы – 28,5 [24;34,5] года, при сравнении групп между собой р=0,48.

По количеству беременностей пациентки 1-й группы не отличались от пациенток 2-й группы – медианы равны 2. По исходным сравниваемым клинико-биохимическим характеристикам женщины обеих групп были практически однородны (табл. 2).

Морфологические признаки хронического эндометрита имели 91% женщин 1-й группы и 86,4% – 2-й.

При анализе показателей внутриматочной гемодинамики у женщин обеих групп до лечения было обнаружено, что по мере продвижения от маточной артерии к спиральной возрастала частота встречаемости аномальных показателей (табл. 3, 4).

У каждой третьей пациентки с толщиной эндометрия менее 7 мм (1-я группа) кровоток в спиральных артериях не визуализировался, медиана толщины эндометрия у этих пациенток составила 5,2 [4,5;5,9] мм, у пациенток 2-й группы кровоток не визуализировался только у 3 (6,8%) женщин, толщина эндометрия у которых была 8,5, 7,8 и 10,2 мм.

Нормальные значения показателей кровотока в маточной артерии не всегда отражали благополучие гемодинамики во всем сосудистом бассейне матки. Так, среди женщин 1-й группы со значением индекса резистентности (IR)

На фоне проводимого лечения произошло улучшение показателей гемодинамики в сосудах системы маточной артерии у всех пациенток: при этом у 94,0% пациенток 1-й группы и 97,7% пациенток 2-й группы эти значения достигли значений нормы во всех сосудах бассейна маточной артерии.

После лечения кровоток в спиральных артериях визуализировался у всех пациенток.

В дизайн исследования не вошла оценка влияния применения препарата сулодексид на толщину эндометрия до и после лечения, но мы считаем необходимым отметить, что средний прирост эндометрия в 1-й группе составил 1,7 мм (достиг значения 7 мм и более у 52,3% женщин), во 2-й – 1 мм.

При этом в группе пациенток, у которых эндометрий во вторую фазу МЦ был более 7 мм (и из-за этого пациентки не получали гормональную терапию, направленную на стимуляцию пролиферации эндометрия), медиана М-эхо увеличилась с 9,1 [7,9;10,0] мм до 10,1 [8,9;11,0] мм (р=0,0000166).

С учетом того, что сулодексид обладает ангиопротекторным и антиоксидантным действием, что приводит к уменьшению выраженности хронического локального оксидативного стресса в эндометрии, применение препарата потенциально может повлиять на его рост. Обнаруженный эффект нуждается в дальнейшем изучении.

У одной пациентки 2-й группы наблюдалось проявление побочного действия препарата в виде головной боли и тошноты в 1-й день приема, о чем она сразу не сообщила и продолжила прием препарата. В последующие дни таких реакций у нее не наблюдалось.

Заключение

Пациентки с привычной потерей беременности зачастую имеют аномальные показатели внутриматочного кровотока в лютеиновую фазу МЦ. Гепариноид сулодексид продемонстрировал себя как препарат, улучшающий показатели внутриматочной гемодинамики у описываемой группы пациенток.

Указанный эффект выявлялся как у женщин с нормальной толщиной эндометрия, так и у женщин с уменьшением толщины эндометрия в «окно имплантации», получавших по этому поводу гормональную терапию.

Далее необходимы исследования, оценивающие влияние препаратов, улучшающих внутриматочную гемодинамику, на эффективность коррекции синдрома «тонкого эндометрия» у пациенток с анамнезом, отягощенным привычным невынашиванием беременности.

1. Вартанян Э.В., Девятова Е.А. Предсказание без кофейной гущи. Неинвазивные методы оценки шансов на успех ЭКО. Status Praesens. 2016; 6: 74-81.
2. Привычное невынашивание беременности: причины, версии и контраверсии, лечение. Под ред. Говарда Дж. А. Карпа; пер. с англ. под ред. В.Е. Радзинского. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2017. 592 с.
3. Кулавский В.А., Зиганшин А.М., Кулавский Е.В. Гипертензивные расстройства и беременность. Уфа: ФГБОУ ВО БГМУ Минздрава России; 2019. 71 с.
4. Королькова А.И., Мишиева Н.Г., Бурменская О.В., Екимов А.Н., Абубакиров А.Н., Богатырева Х.А. Современные методы селекции эмбрионов при проведении программ вспомогательных репродуктивных технологий. Акушерство и гинекология. 2018; 2: 13-18.
5. Буланов М.Н. Ультразвуковая гинекология: курс лекций. М.: Видар-М, 2017; 560 с.
6. Демидов В.Н., Гус А.И. Эхография органов малого таза у женщин. Патология полости матки и эндометрия. М.: БИНОМ; 2016. 160 с.
7. Девятова Е.А., Цатурова К.А., Вартанян Э.В. Оценка вероятности успеха имплантации при экстракорпоральном оплодотворении. Доктор.Ру. 2016; 7 (124): 34-8.
8. Pietropolli A., Bruno V., Capogna M.V., Bernardini S., Piccione E., Ticconi C. Uterine blood flow indices, antinuclear autoantibodies and unexplained recurrent miscarriage. Obstet. Gynecol. Sci. 2015; 58: 453-460.https://doi.org/10.5468/ogs.2015.58.6.453
9. Радзинский В.Е., ред. Бесплодный брак: версии и контраверсии. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2018. 404 с.
10. Kang X., Wang T., He L., Xu H., Liu Z., Zhao A.J. Effect of low-dose aspirin on midluteal phase uterine artery blood flow in patients with recurrent pregnancy loss. Ultrasound Med. 2016; 35(12): 2583-7. DOI: 10.7863/ultra.16.01020