Дисплазия и пролиферация

Дисплазия эпителия

В конце 20 века дисплазия эпителия охарактеризована решением экспертов Всемирной Организации Здравоохранения как сочетание трёх основных признаков:

• Атипическое развитие клеток эпителиальной ткани.
• Нарушение на стадии клеточной дифференцировки.
• Нарушение тканевой архитектоники.

Такое определение признаётся полным и точным. Дисплазия эпителия не ограничивается лишь клеточной атипией, носит глобальный характер. Комплекс элементов, составляющих эпителиальную ткань, подвергается патологической трансформации.

Предшествующие аспекты дисплазии

Часто возникновения диспластических процессов в эпителиальных тканях не первичны.

Как правило, предшествующим процессом становится развитие на фоне длительно текущего воспаления, реактивной гиперплазии клеток эпителия, нарушением процессов регенерации повреждённых клеток.

В ряде случаев вместо гиперплазии развивается атрофическое изменение эпителиальных тканей. Такое сочетание считается вполне закономерным, процессы дисплазии и атрофии показывают единые генетические закономерности и механизмы формирования.

В запуске процессов принимают участие гены, несущие ответственность за процессы клеточного митоза, стимулирующие пролиферативную активность клеток эпителия. Немаловажную роль играет ген-супрессор, который останавливает размножение и дифференциацию клеток, запускает процесс клеточного апоптоза.

Активация указанных генов вызывает либо гиперплазию, либо атрофию клеточных элементов эпителия.

При гистологических и биохимических исследованиях поражённых тканей обнаружено изменение нормальной выработки и функционирования активных веществ, регулирующих рост и развитие клеток. Сюда относится фактор роста клеток, рецепторы и адгезивные молекулы, факторы синтеза онкогенных белков.

В отдельных случаях определение дисплазии при описании предраковых изменений эпителиальных тканей в клинической практике специалистами не используется. Для постановки диагноза характеризующего патологический процесс в ряде систем организма используются специальные термины типа «аденоматоз» либо «железистая гиперплазия».

Степени тяжести течения дисплазии

В медицинской практике распространённой считается классификация дисплазии, которая проводится по степеням.

1. Слабая степень.
2. Умеренная.
3. Выраженная или тяжёлая.
4. Атипическая гиперплазия.

Критерием определения степени служит интенсивность атипического процесса в эпителиальных клетках.

По мере нарастания степени тяжести отмечается развитие изменений:

1. Увеличение размеров клеточного ядра эпителиоцитов.
2. Полиморфизм ядер и всего эпителиоцита.
3. Гиперхроматизм при окрашивании препаратов.
4. Изменение структуры хроматина, который образует грубые комки.
5. Увеличение числа ядрышек клетки и их величины
6. Активизация митоза.

Течение эпителиальной дисплазии способно носить прогрессирующий характер, быть стабильным и регрессирующим. Динамические трансформации в структуре клеток напрямую зависят от продолжительности течения патологического процесса и степени интенсивности.

Наиболее легкая степень эпителиальной дисплазии часто обнаруживает благоприятный прогноз и в 100% случаев подлежит обратному регрессированию. Чем выше степень активности патологического процесса, тем больше процент вероятности ракового перерождения клеток. В виде крайней степени развития дисплазии можно рассматривать появление cancer in situ.

Дисплазия тяжёлой степени

Выраженную дисплазию принято называть интраэпителиальной неоплазией. Состояние в клинической практике расценивается как облигатно предраковое. Можно считать тяжёлую дисплазию начальной стадией патоморфологических изменений, которые постепенно трансформируются в злокачественное новообразование.

Гистологическая картина тяжёлой степени дисплазии показывает массу схожих черт с морфологией раковых клеток. Отличительной чертой признано отсутствие инвазии в прилежащие ткани.

Это объясняет необходимость экстренного лечения и проведения ряда профилактических мероприятий при обнаружении у пациента признаков выраженной дисплазии.

Лечение подобной стадии подразумевается обязательно хирургическим и носит радикальный характер. Пациент обязательно наблюдается у онколога.

Дисплазия плоского эпителия

Нарушения тканевой структуры при дисплазии многослойного плоского эпителия выражаются в утрате дифференциации различных слоёв эпителия. Верхние слои плоского эпителия бывают замещены клеточными структурами, характерными для базального слоя с нарушением процесса их созревания, дифференциации и ороговения.

Клинически дисплазия многослойного плоского эпителия проявляется в виде очаговых участков пролиферации с нарушением вертикальной дифференциации, гиперплазией клеток базального слоя, атипичным полиморфизмом клеток, нарушением нормального окрашивания и увеличением размера ядер. Верхние слои эпителия обнаруживают явления гипекератоза и дискератоза. Все описанные патологические структурные элементы в определённой степени замещают собой нормальные клеточные пласты.

Дисплазия железистого эпителия

Для указанного типа дисплазии характерно нарушение клеточной структуры железистых протоков, атипическое развитие клеток, чрезмерно тесное расположение эпителиоцитов, усиление ветвистости протоков либо их уплощение. Возможно образование патологических разрастаний эпителиоцитов сосочкового слоя.

Дисплазия цилиндрического эпителия развивается часто в канале шейки матки. Способствовать развитию процесса могут нарушения гормонального баланса женщины, в частности, повышенное содержание в организме эстрогенов или прогестерона. Гормональный дисбаланс носит как эндогенный, так и экзогенный характер.

Часто слабая атипия цилиндрического эпителия развивается в период вынашивания беременности, после родов, в результате приёма ряда гормональных препаратов. В таком случае характерным поражением будут мелкожелезистые гиперпластические образования.

Нарушения пролиферации цилиндрического эпителия часто соседствуют с подобными нарушениями многослойного плоского эпителия. Это считается крайне важным критерием для лечения.

Дисплазия эпителия шейки матки

Самостоятельно лёгкая или умеренная форма не даёт субъективных клинических проявлений, в 10% случаев протекает бессимптомно. Как правило, симптомы обнаруживаются при присоединении воспаления, инфицирования бактериальной или грибковой флорой. Могут появиться симптомы, схожие с клиническими явлениями эндоцервицита – жжение, зуд, патологические выделения, иногда имеющие примесь крови.

Этиологические факторы, способствующие развитию диспластических процессов эпителия шейки матки, способны широко варьировать. Сюда относят механические воздействия и травмы, микроскопические дефекты, последствия воспалительных процессов, общий гормональный дисбаланс у женщины, снижение иммунной защиты, наличие в анамнезе беременностей, абортов и родов.

При благоприятном исходе дисплазия эпителия способна регрессировать самостоятельно.

Однако в ряде клинических вариантов дисплазия определяется лишь во время осуществления лабораторно-инструментальных процедур.

Диагностические исследования, способные выявить дисплазию:

1. Осмотр матки и шейки в гинекологических зеркалах. При осмотре обнаруживаются изменения, видимые невооружённым глазом. Изменяется окраска слизистой оболочки, разрастание эпителиальных слоев, наличие нехарактерных пятен на слизистой шейки матки, специфический блеск поражённых тканей.
2. Кольпоскопия – осмотр с использованием специального оптического устройства, способного увеличивать рассматриваемый участок до 10 раз. Если шейку матки предварительно оросить раствором йодинола или Люголя, это позволит обнаружить дефекты эпителиальной ткани лёгкой степени, которые не видны невооружённым глазом.
3. Гистологическое исследование позволит обнаружить характерные изменения структуры и пролиферативных функций клеток, описанные выше. Метод исследования считается наиболее достоверным и единственным, позволяющим определить степень тяжести процесса.
4. Диагностика с помощью ПЦР-метода позволяет обнаружить онкогенные изменения в тканях и наличие в организме антител к вирусам. При проведении диагностических исследований необходимо помнить, что ряд инфекционных возбудителей способен давать во влагалищном мазке картину диспластического процесса. Учитывая это, обследование проводится максимально полным.

Лечение дисплазии

Перед назначением лечения в обязательном порядке проводится тщательное гистологическое исследование. От его результатов напрямую зависит выбор терапевтических методов.

Выбор метода лечения осуществляется врачом с учётом факторов:

• Возраст пациента.
• Степень выраженности диспластического процесса.
• Величина очага пролиферации.
• Наличие сопутствующих острых и хронических заболеваний.
• При лечении дисплазии эпителия матки учитывается возраст женщины, её потенциальная способность, желание к деторождению.

Часто применяются методы лечения:

1. Назначение иммуномодулирующих лекарственных препаратов. Метод направлен на повышение иммунной активности организма и показан, когда дисплазия многослойного плоского эпителия занимает обширный участок слизистой или кожи. Учитывается склонность процесса к рецидивирующему течению.
2. Хирургическое лечение осуществляется методами:

• Криогенная деструкция поражённого участка многослойного плоского эпителия с применением жидкого азота;
• Радиоволновой метод деструкции;
• Лазерная терапия с помощью углекислоты или аргона;
• Хирургическое иссечение очага поражения с помощью стандартного скальпеля.

В ряде случаев, когда возраст пациента молодой и дисплазия не превышает первой или второй степени тяжести, возможно избрать тактику выжидания.

Такой метод избирается, когда очаг поражения имеет не слишком большие размеры. Высока степень вероятности того, что дисплазия сможет регрессировать самостоятельно без медицинского вмешательства.

Каждые 3 месяца необходимо проводить диагностическое обследование.

Если наблюдается прогрессирование степени процесса при двукратном обследовании, ставится вопрос применения хирургических способов лечения.

Лечение тяжёлой степени осуществляется онкологом с помощью одного из хирургических методов. Прежде чем приступать к радикальному устранению проблемы, назначается курс противовоспалительного лечения, проводится полная санация поражённого очага. В ряде случаев методы способствуют уменьшению степени тяжести, даже полной регрессии патологического процесса.

Дисплазия тканей молочных желез

Здравствуйте, дорогие читательницы. Сегодня мы отвечаем на вопрос, что такое дисплазия молочных желез, это мастопатия или нет? Поговорим о причинах и признаках заболевания, и о том, какие выделяют стадии и степени дисплазии.

Что такое дисплазия?

Итак, дисплазия, что это такое? В общем случае это нарушение образования тканей (дис- , нарушение, плазео- образую). Она бывает врожденной и приобретенной.

К врожденным дисплазиям молочных желез (код по МКБ-10 Q83) относят:

• гиперплазию (чрезмерный рост железистых тканей);
• гипоплазию (недоразвитие молочных желез);
• аплазию — полное отсутствие железистых тканей (аплазия бывает одной или обеих грудей).

По классификации МКБ-10 приобретенные доброкачественные дисплазии выделены в категорию N-60. К доброкачественным относят патологии с изменением соотношения эпителия и стромы, разрастанием ткани. При этом атипичные клетки отсутствуют. Если есть атипия, даже едва заметная, мы говорим о предраке.

Если вы откроете клинический прокол (рекомендации по диагностике и лечению болезни) доброкачественных дисплазий, то увидите, что к этим болезням относят патологии с регрессивными изменениями и пролиферацией (избыточным делением) клеток молочных желез.

Причем соотношения соединительной ткани и эпителия пораженного участка далеко от нормы. Изменения могут носить фиброзный и/или кистозный характер.В эту категорию относят:

• солитарную кисту;
• кистозную грудную железу;
• фиброаденоз (аденоз);
• фибросклероз;
• эктазию млечных протоков;
• другие доброкачественные дисплазии;
• дисплазию неуточненную.

Диффузная мастопатия или фиброзно-кистозная болезнь у женщин (код по МКБ-10 N 60.1) относится к приобретенным дисгормональным дисплазиям. В эту же группу относят гинекомастию у мужчин (код по МКБ-10 N62).

Отвечая на вопрос в начале статьи, скажем, дисплазия — это широкое понятие, включающее в себя и мастопатию. Часто термин «доброкачественная дисплазия» используется как синоним мастопатии.

Степени дисплазии

Дисплазию молочной железы принято делить на 3 стадии или степени:

1. 1 степень характеризуется пролиферацией (ускоренным делением клеток) эпителия, который выстилает часть протоков, расширенных ацинусов и кисты. В этой стадии болезни много «лишних» клеток, но они без заметных изменений в строении и размерах. Такие разрастания могут иметь мелкососочковый вид в дальнейшем трансформироваться во внутрипропротоковую папиллому.
2. 2 степень характеризуется обширной пролиферацией клеток, появлением атипичной (анапластической) ткани. Клетки такой ткани имеют увеличенное ядро и ядрышки. Нарушено ядерно-цитоплазматическое соотношение и непрямое деление клеток. Это состояние относят к предраку.
3. 3 степень характеризуется тем, что большинство клеток пораженной ткани (более 2/3) атипично. Это тяжелая форма болезни, заставляющая подозревать переход к раку in situ (на месте).

Почему важно знать степень дисплазии и гистологическую картину изменений, спросите вы?  Потому что это влияет на подход к лечению болезни (консервативные или оперативные методы). Ведь, установлено, что есть связь между склонностью опухолей к малигнизации (превращению в рак) и степенью пролиферации.

Например, мы привыкли что фиброзно-кистозную болезнь лечат медикаментозно. Обычную так и лечат, потому что она превращается в рак менее чем в 1% случаев. Но при пролиферативной форме болезни уже 20% пациенток заканчивают на операционном столе по поводу РМЖ (рака молочной железы).

При фиброзно-кистозной болезни с атипией клеток это число достигает 30% и более. Если клетки не только имеют деформированные укрупненные ядра, но увеличена частота непрямого их деления (митоза) — врачи настаивают на операции, потому что это может стать началом рака:

• сосочкового;
• угревидного внутри млечного протока;
• Педжета с вовлечением долек в патологический процесс;
• плоскоклеточного, развивающегося в кистах;
• криброзного.

Можно ли определить по симптомам степень дисплазии? К сожалению, нет. Но о признаках патологии мы все-таки поговорим.

Признаки дисплазии грудных желез

Признаки заболевания зависят от формы болезни и ее тяжести. Это может быть нарушение пропорций груди: маленькая, чрезмерно большая, отсутствует железа (гипо- , гипер- , аплазия).

К основным симптомам дисгормональных дисплазий относят:

1. Болевые ощущения (циклические, ациклические, с иррадиацией в руку, под лопатку со стороны поражения). С этой проблемой обращается большинство больных.
2. Выделения из сосков.
3. У женщин нагрубание молочных желез в период месячных (мастопатия).

Например, выделение из соска, широкая ареола и асимметрия беспокоят мужчин с гинекомастией.

Боль в груди, выделение из соска, нагрубание молочных желез в период месячных и эластичные множественные образования в тканях бюста, которые можно прощупать самостоятельно — это признаки кистозной мастопатии.

При фиброзном процессе в тканях молочной железы, млечные протоки сужаются, потому что ткань вокруг активно делится и сдавливает их. Возможна даже облитерация (перекрытие) протока. При прощупывании груди под пальцами ощущаются тяжистые участки, грудь болезненна.

При единичных новообразованиях груди субъективных симптомов может не быть. При дисплазии III степени, переходе в рак in situ или инфильтрирующей форме РМЖ изменения затрагивают все ткани груди. В этом случае болевой синдром может отсутствовать (в отличие от мастопатии). Зато заметны:

• изменения кожи (шелушение, покраснение, язвы);
• выделения из соска с кровью;
• деформация груди;
• синдром «апельсиновой корки»;
• плотные спаянные с окружающим тканями, часто бесформенные образования.

Как видите, понятие дисплазии грудных желез объемное и глубокое. Требует медицинских знаний. Поэтому для интерпретации результатов обследования обращайтесь не к страницам интернета, а к хорошему онкологу или маммологу.

Причины дисплазий

К врожденным аномалиям приводит генетический сбой и влияние вредных факторов на плод во время вынашивания. Приобретенные дисплазии развиваются под влиянием комплекса разных факторов.

Состояние молочных желез зависит от уровня в крови и соотношения половых гормонов женщины (эстрогенов и прогестерона). Причиной нарушения гормональной гармонии могут стать:

• психологические факторы (рабочий стресс, переутомление, семейно-бытовые конфликты);
• генетическая предрасположенность;
• неграмотная гормональная терапия или контрацепция;
• гинекологические болезни;
• сексуальные проблемы;
• метаболические расстройства (диабет, ожирение, нарушение работы щитовидной железы);
• проблемы с деторождением;
• частые медицинские аборты;
• образ жизни и пищевые привычки (курение, алкоголь, кофе в избытке, экстремальные или частые регулярные диеты);
• внутриматочная контрацепция;
• аденома гипофиза;
• патологии гипоталамуса;
• серьезные болезни внутренних органов (почек и печени);
• перенесенный ранее мастит.

Стимулировать разрастание тканей может обычная тупая травма груди, хирургические вмешательства, в том числе косметические. И это далеко не полный перечень причин, приводящих к дисплазии.

Диагностика

Для медиков разрабатывают специальные рекомендации, позволяющие грамотно назначить обследование и согласно его результатам пролечить больного. Такие рекомендации называют клиническим протоколом. Согласно протоколу в перечень процедур для обследования включают:

• осмотр и опрос больного (на этом этапе важно установить риск развития РМЖ);
• маммографию;
• дуктографию;
• УЗИ;
• МРТ-скриннинг, МРТ с контрастом;
• биопсию (аспирационную, прицельную и т.п.);
• анализы крови на гормоны (половые, щитовидной железы);
• исследования выделений из соска (при их наличии).

Набор конкретных методик предложит лечащий врач после осмотра пациента.

Как лечат дисплазию?

Выбор методов лечения зависит от состояния пациента и причины болезни. Генетические аномалии корректируют с помощью операции. Это не лечение в прямом смысле слова. При аплазии, например, ставят имплант, а не выращивают железу.

Доброкачественные дисплазии лечат и консервативно, и оперативно. Например, кистозная мастопатия хорошо поддается коррекции гомеопатическими препаратами и травами (Мастодинон).

При выборе лечения врач учитывает причину развития болезни и может рекомендовать:

• психокоррекцию;
• гормональную терапию (Даназол);
• противоопухолевые средства (Тамоксифен);
• гомеопатические средства (Мастопол);
• ферменты (Вобэнзим);
• противовоспалительные средства (не стероиды)

Препараты могут назначаться местно и внутрь. При наличии основной патологии (например, эндокринных расстройства) показано лечение основного заболевания. При дисплазии II-III степени врач вполне обосновано может рекомендовать удаление пораженных тканей.

Вы часто спрашиваете, лечат ли дисплазию антибиотиками. Конечно, нет. Несмотря на встречающиеся в интернете статьи!

Эта группа препаратов назначается при наличии патогенных микроорганизмов в вашем теле. Например, при дисплазии шейки матки на фоне ЗППП антибактериальная терапия показана. При мастопатии — нет, если только кисты в вашей груди не нагноились.

На этом мы завершаем обзор данной темы. Она общинная и сложная, если у вас остались вопросы, задавайте. Мы напишем поясняющие статьи. Будем рады, если вы пригласите на наш сайт друзей через социальные сети.

Дисплазия железистого эпителия шейки матки

Афанасьев Максим Станиславович.

Д.м.н., профессор Сеченовского университета, онколог, хирург, онкогинеколог, гинеколог-иммунолог, эксперт по лечению дисплазии, предраковых и опухолевых заболеваний шейки матки.

Если говорить совсем коротко, то железистая дисплазия – это предраковое заболевание шейки матки. Из-за особенности своего расположения оно практически не поддается лечению классическими хирургическими методами. Фотодинамическая терапия в этом случае – пожалуй, единственный эффективный способ лечения, который защищает от рецидивов и раковой трансформации.

А теперь обо всем по порядку.

Чтобы лучше понять, что такое железистая дисплазия шейки матки, мы немного погрузимся в теорию и изучим строение шейки матки.

Строение шейки матки: эктоцервикс, эндоцервикс. зона трансформации.

Участок шейки матки, который погружен во влагалище (синий прямоугольник) называется эктоцервиксом. Он покрыт многослойным плоским эпителием.

Участок шейки матки от наружного зева по направлению к матке называется цервикальным каналом шейки матки (оранжевый прямоугольник). Он покрыт эндоцервиксом, или железистым (цилиндрическим) эпителием.

Цервикальный канал не ровный, а складчатый. На медицинском языке эти складки называются криптами. Железы цилиндрического эпителия секретирует слизь, которая составляет основной объём нормальных выделений.

Так выглядят крипты шейки матки. Всю поверхность крипты выстилает цилиндрический эпителий.

Зона, в которой многослойный плоский эпителий переходит в железистый эпителий называется переходной зоной, или зоной трансформации. Обычно дисплазия начинает свое развитие в зоне трансформации – в ней идет непрерывное клеточное деление, и вирусу папилломы легче всего проникнуть сквозь слабую защиту незрелых клеток в необходимые для его выживания базальные клетки.

Переходная зона или зона трансформации.

Дисплазия представляет собой скопление измененных вирусом клеток. Такие клетки называются атипическими, а само заболевание чаще всего относится к предраковым.

Что такое «дисплазия метаплазированного эпителия»?

Мы уже выяснили: зона, в которой сходится плоский и цилиндрический эпителий, называется зоной трансформации. Втрое ее название – переходная зона.

Но это только на схеме она представляет собой ровную линию. На самом деле, в этой зоне один эпителий заходит на другой, как морские волны на песчаный берег. Молодой плоский эпителий перекрывает молодой цилиндрический. Такой незрелый плоский эпителий и называется метаплазированным.

Незрелый метаплазированный эпителий.

Само словосочетание «метаплазированный эпителий» вызывает много вопросов. Не скрывается ли за этой формулировкой рак? – Нет, не скрывается.

Хуже, если в вашей цитологии ничего про метаплазированный эпителий не написано. Это значит, что он отсутствует в мазке, и анализ взят неправильно (помните, я писал о том, что правильная цитология начинается в кабинете врача, а не в лаборатории?).

А теперь давайте обратим внимание на то, что написано в заключении. Если в заключении написано «на фоне метаплазии очаги дисплазии», перед нами дисплазия переходного эпителия.

Так как в зоне трансформации идет непрерывный процесс интенсивного деления клеток, незрелые клетки менее защищены от заражения, и вирусу папилломы (причина дисплазии) как раз в области метаплазированного эпителия легче проникнуть в глубокий базальный слой и встроиться в ДНК клетки.

Именно поэтому шейку матку так тщательно осматривают и берут с нее анализ на цитологию – дисплазия обычно начинается в переходной зоне.

А теперь поговорим о том, что означает диагноз «интраэпителиальная дисплазия железистого эпителия шейки матки».

Что такое дисплазия цервикального канала и чем она опасна

«Интраэпителиальная дисплазия железистого эпителия шейки матки» – это так называемый «цитологический» или «гистологический» диагноз. Такое заключение пишет специалист в лаборатории после изучения вашего цитологического мазка или биопсии.

Он видит в микроскоп, что в клетках железистого эпителия происходит предраковая трансформация клеток.

Формулируя таким образом свое заключение, врач-морфолог подчеркивает, что процесс происходит не в зоне трансформации, а В ЦЕРВИКАЛЬНОМ КАНАЛЕ ШЕЙКИ МАТКИ.

Поэтому заболевание еще называют «цервикальная дисплазия», или «дисплазия канала».

Такой диагноз говорит о том, что при лечении его классическими методами вероятность рецидива заболевания приближается к 80%.

Классический метод лечения дисплазии называется конизацией шейки матки. Это операция, в ходе которой хирург удаляет кусочек эктоцервикса и эндоцервикса в форме конуса. Задача хирурга – удалить участок вместе с дисплазией.

Низкая (слева) и высокая (справа) конизация шейки матки.

Но такой способ лечения для диагноза «дисплазии цилиндрического эпителия» изначально порочен.

Дело в том, что при работе с цервикальным каналом хирург действует фактически вслепую. Он не видит зоны поражения, не может оценить ее размера, глубины и по факту удаляет ткани «на ощупь». Практика показывает, что после такого лечения частота рецидива дисплазии приближается к 80%.

Фактически, когда врач-морфолог в заключении описывает наличие проблемы в области железистого эпителия, он таким образом подчеркивает сложный характер расположения дисплазии и бесперспективность хирургической тактики лечения.

Этим недостатки хирургического метода не ограничиваются.

Во-первых, радикальность и как следствие, эффективность конизации – всегда сомнительна. Объясню почему. Крипты эндоцервикса достигают глубины 5 мм. У всех разная физиология, и хирург никак не может проверить, убрал ли он достаточно цилиндрического эпителия.

У нерожавших женщин глубокое удаление тканей чревато развитием осложнений, которые могут препятствовать зачатию, вынашиванию и родам (на эту тему читайте мою статью «Беременность после конизации шейки матки»). Хирурги знают об этом, и стараются проводить операцию максимально щадящим образом.

Определение границ изменённого дисплазией эпителия носит всегда субъективный характер. А при проведении конизации глубина конуса определяется хирургом «на глазок», здесь доказательная медицина не подсказывает хирургу как действовать. Глубина обычно определяется длиной электрода – «паруса», а не тяжестью диспластического процесса.

Недостаточно радикальная конизация, как следствие, вызывает закономерный рецидив.

Во-вторых, любое лечебное воздействие само по себе является для вируса провоцирующим фактором.

После лечения вирус начинает вести себя более агрессивно и приводит к быстрому рецидиву, который развивается по негативному сценарию: дисплазия 2 степени переходит в 3, а дисплазия 3 степени и рака ин ситу могут трансформироваться в инвазивный рак шейки матки.

В-третьих, хирургия делает вирус резистентным (устойчивым) К ЛЮБОМУ лечению, даже к фотодинамической терапии. Увы, и я, и коллеги часто наблюдаем это в своей практике.

При таком развитии событий рано или поздно возникнет необходимость в удалении матки. Именно поэтому при диагнозе «дисплазия эндоцервикса» я настоятельно не рекомендую делать конизацию, так как она не устраняет причину болезни.

Как избежать рецидива?

Избежать рецидива можно единственным способом – устранить измененные клетки вместе с причиной заболевания – вирусом папилломы человека.

К сожалению, механическое удаление в процессе конизации атипических клеток не приводит к выздоровлению. ВПЧ остается в цервикальном канале. В теории, вместе с очагами дисплазии удаляются и все зараженные ВПЧ клетки. Но на практике так не происходит.

Единственный метод, который позволяет убрать из цервикального канала ВПЧ и атипичные клетки, – это правильно и в полном объеме выполненная фотодинамическая терапия с соблюдением протокола проведения.

Цервикальная дисплазия шейки матки хорошо лечится методом фотодинамической терапии

Я не буду рассказывать о самой: фотодинамической терапии – об этом очень хорошо рассказывает это видео:

Фундаментальные исследования доказали, что лазерный свет глубоко проникает в ткани и запускает фотохимические реакции на глубине минимум 7 мм. Крипты (складки) цервикального канала имеют максимальную глубину 5 мм, поэтому даже самые глубоко залегающие атипические клетки попадают под лечебное воздействие.

При соблюдении протокола проведения ФДТ в ходе фотохимических реакций образуются активные токсичные формы кислорода, которые увеличивают реальную глубину лечебного воздействия до 1,5 см! Соответственно, фотодинамическое воздействие в полной мере оказывает необходимый лечебный эффект, и даже с запасом.

Положительный терапевтический результат процедуры достигается только при неукоснительном соблюдении протокола ФДТ, который включает в себя обязательное облучение и зоны эктоцервикса, и цервикального канала специальным цилиндрическим диффузором.

Этот диффузор вводится в полость цервикального канала на всю его глубину, и по периметру облучает все поле железистого эпителия.

Только такой подход позволяет полностью уничтожить патологические клетки и содержащийся в них вирус папилломы человека (ВПЧ) на всех участках шейки матки и говорить о качественно выполненном лечении.

При такой адекватно проведённой ФДТ ВПЧ уничтожаются в 93% случаев.

Хочу отметить, что до сих пор даже очень уважаемые мои коллеги допускают ошибки в обучении специалистов-гинекологов и не показывают им необходимость облучения цервикального канала при лечении дисплазии шейки матки.

В этом случае ФДТ не оказывает нужного лечебного воздействия. Воздействие осуществляется только в области эктоцервикса, а вся полость цервикального канала шейки матки остается не задействованной в лечении. Такой «урезанный» протокол ФДТ зачастую приводит к тем же печальным последствиям, что и конизация.

Я горжусь, что могу менять медицинскую практику вокруг себя в лучшую сторону. Так, методическое пособие для врачей ГНЦ лазерной медицины МЗ РФ «Фотодинамическая терапия фоновых и предраковых заболеваний шейки матки» от 2004 года не включало в себя важный этап обработки цервикального канала.

После моего выступления на конференции StatusPraesens «Перинатальная медицина: от прегравидарной подготовки к здоровому материнству и детству», 18–20 февраля 2016 года, отель «Санкт-Петербург», методические рекомендации подверглись пересмотру и теперь включают в себя обработку цервикального при лечении дисплазии канала шейки матки как обязательный этап.

Многие теперь стали использовать диффузор для облучения цервикального канала. Однако даже после этой революции многие используют его, не понимая, какая интенсивность света выходит из этого диффузора. А это важный параметр, от которого зависит эффективность проведённой фотодинамической терапии.

Многие также используют диффузоры многократно, хотя уже после одного облучения мощность инструмента падает, и необходимое лечебное воздействие не достигается. Но никто об этом не задумывается!

Чтобы получить консультацию, показана ли вам фотодинамическая терапия, и рассчитать стоимость процедуры, высылайте свою историю болезни и анализы на e-mail doctor@drafanasev.com. Или звоните по бесплатному телефону 8-800-555-77-26.

Прием ведет Афанасьев Максим Станиславович, акушер-гинеколог, онкогинеколог, онколог, иммунолог, доктор медицинских наук, профессор и член ученого совета Первого МГМУ им. И.М. Сеченова МЗ РФ, эксперт по лечению дисплазии шейки матки.

Прием проводится в двух клиниках в Москве, а также в Санкт-Петербурге, Махачкале, Ставрополе, Барнауле, Воронеже, Самаре, Набережных Челнах, Саратове, Челябинске, Майкопе и других регионах России. Уточнить дату, место приема в вашем городе и записаться на консультацию вы можете у администратора по телефону 8-800-555-77-26.

После лечения я поддерживаю обратную связь со всеми пациентками и решаю все возникающие вопросы. Гепатит и положительный ВИЧ статус не является противопоказаниями для лечения методом ФДТ.

Пролиферация: с атипией клеток и без — что это, когда опасна, локализации

• Воспалительном процессе (цервицит);
• Травматическом повреждении (диагностическое выскабливание, аборты, удаление патологически измененных фрагментов шейки, разрывы при родах);
• Опухолевом росте (полипы, папилломы, дисплазия, рак).

Таким образом, исходя из причинного фактора, условно в шейке матки выделяют пролиферацию воспалительную (цервицит), гиперпластическую (полипы, псевдоэрозии, опухоли) и посттравматическую (разрывы, рубцовые изменения).

трансформация здоровой ткани в опухолевую

Различного рода цервициты (бактериальные, вирусные, грибковые) неминуемо ведут к повреждению покровного эпителия, который, стремясь восстановить свою целостность, начинает активно пролиферировать.

На фоне этого выражены и другие признаки воспаления – инфильтрация клетками воспалительного ряда (лейкоциты, лимфоциты, макрофаги), расширение сосудов микроциркуляторного русла, отек, поэтому причина повышенного размножения клеток обычно ясна.

Сходные изменения происходят при истинной эрозии, повреждениях шейки матки в родах, при абортах, внутриматочных манипуляциях. Пролиферация отражает регенерацию (восстановление) многослойного плоского эпителия и скорее физиологична.

Ускоренное деление клеток при указанных выше изменениях обычно не опасно, хотя и требует лечения с последующим контролем его эффективности. Если слизистая восстановилась, то поводов для беспокойства нет.

Совсем другое значение приобретает пролиферация эпителия с атипией. В многослойном плоском покровном эпителии атипия часто сопутствует поражению онкогенными типами папилломавируса, когда риск злокачественной трансформации очень высок, а также псевдоэрозии шейки матки, в народе именуемой просто эрозией.

Псевдоэрозия – это появление в наружной части шейки матки железистого эпителия, подобного тому, который в норме выстилает шеечный канал.

Процесс носит дисгормональный характер, часто протекает на фоне вирусного поражения и цервицита.

Пролиферация в псевдоэрозиях касается как плоского эпителия, который врастает в эти очаги, стремясь их «нейтрализовать», так и цилиндрического, составляющего собственно эрозионные железы.

Избыточная пролиферация железистого эпителия в структурах псевдоэрозий приводит к образованию сосочков, разветвлений и новых желез в толще шейки. Размножение клеток плоского эпителия, стремящегося заместить аномальные железистые комплексы, нередко сопровождается дисплазией, а значит, процесс стал на путь формирования рака.

Пролиферация с дисплазией в многослойном плоском эпителии – наиболее опасное сочетание. Усиленное размножение клеток, нарушение их правильной ориентации в толще эпителиального пласта, появление ненормальных внешних черт – все это признаки дисплазии, основного предракового процесса шейки матки.

Цервикальный канал, ведущий внутрь матки, выстлан цилиндрическим эпителием, который тоже вполне способен к размножению. В норме пролиферация цилиндрического эпителия нужна для обновления клеток, но встречается и при патологии – воспаление, полипы шеечного канала, аденомы, карциномы.

Эндометрий – это внутренний слой тела матки, который имеет сложную организацию и непрерывно меняет свое строение на протяжении всего менструального цикла.

В фазу десквамации (кровотечение) он отторгается, если беременность не наступила, а затем должен вновь образоваться и увеличиться в объеме. Так происходит постоянно.

Понятно, что без пролиферации тут не обойтись, клетки должны активно делиться, восстанавливая слущенный при менструации эндометрий.

Пролиферация клеток эндометрия наиболее активно происходит в первую половину цикла, которую так и называют – фаза пролиферации. В этот период слизистая матки находится под действием эстрогенов, активно вырабатываемых в яичнике, пока там зреет очередная яйцеклетка.

Пролиферация в большей степени касается желез эндометрия, которые до овуляции должны максимально «удлинниться».

В раннюю пролиферацию (5-7 день цикла) железы представлены узкими трубочками с темно окрашенными ядрами, но уже к 8-10 дню (средняя стадия фазы пролиферации) они начинают приобретать извитой вид, многочисленны митозы, что говорит об активном делении клеток.

К 14 дню менструального цикла желез становится много, они извитые, ядра клеток находятся на разном уровне. К этому моменту пролиферация должна уступить место следующей фазе – секреции. Так происходит в норме.

При патологии выраженная пролиферация компонентов эндометрия отражает гиперпластические процессы и опухоли.

Гиперплазия эндометрия – не что иное, как пролиферация, которая вовремя не остановилась, перейдя в секреторную фазу созревания слизистой оболочки.

Усиленное размножение клеток эндометрия приводит к появлению избыточного железистого компонента, кистозной трансформации и чревато атипией.

Выделают диффузную гиперплазию эндометрия, когда вся слизистая матки утолщена и не соответствует фазе цикла, и очаговую – полипы эндометрия. Полипы бывают пролиферативные, когда главным признаком становится деление железистого эпителия, и секреторные, больше характерные для второй фазы цикла.

Ключевым моментом в клинической оценке гиперплазии эндометрия становится наличие или отсутствие атипии (атипическая или неатипическая гиперплазия). Интенсивно делящиеся под действием гормонов клетки приобретают большую вероятность мутаций, поэтому атипия – вполне вероятное следствие пролиферации и гиперплазии.

При неатипической железистой гиперплазии пораженная ткань удаляется, а гинеколог решает вопрос о дополнительной консервативной терапии. Атипическая гиперплазия может потребовать более радикальных мер вплоть до удаления матки, хотя такие решения принимаются с учетом возраста, причин гиперплазии, репродуктивных планов женщины.

Таким образом, самостоятельного значения в качестве патологии пролиферация в матке не имеет, это не болезнь как таковая, она лишь отражает процессы, которые там происходят и может быть следствием как нормы, так и патологии. Отношение к пролиферации в матке определяется ее причинами и локализацией:

• В шейке без атипии на фоне воспаления, травм, эрозии – консервативное лечение;
• В шейке с атипией – удаление пораженного участка, консервативное лечение соответственно причине (гормоны, противомикробные препараты и т. д.);
• В эндометрии пролиферация в первую половину цикла – норма, нет поводов для беспокойства у пациентки репродуктивного возраста, в менопаузе любая пролиферация говорит о возобновлении роста эндометрия и требует пристального обследования (возможны гиперплазия, полип, рак);
• Пролиферация с гиперплазией – опасное явление, требующее выскабливания полости матки и гормонотерапии;
• Пролиферация с атипией – предраковое состояние, предполагающее удаление всего эндометрия или матки.

Опухолевая пролиферация означает увеличение объема ткани новообразования путем деления его клеток, часто – с атипией.

Она не имеет самостоятельного значения, а лишь характеризует рост неоплазии, то есть, если есть опухоль, будет и пролиферация, а от ее выраженности зависит, как быстро вырастет неоплазия.

Карциномы шейки матки, цервикального канала и эндометрия всегда сопровождаются усиленной пролиферацией, которая заметна уже на стадии дисплазии.

Пролиферация в гастроэнтерологии

Пролиферация эпителия желудка происходит в норме и постоянно. Слизистая этого органа нуждается в регулярном обновлении, поэтому клетки активно делятся. В то же время, любое повреждение вызывает ускорение клеточного деления.

Основными причинами, вызывающими усиленную пролиферацию желудочного эпителия, считаются гастриты, язвы, полипы и опухоли. При остром гастрите на фоне выраженного воспалительного компонента в виде отека слизистой, слущивания поверхностного слоя, кровоизлияний обнаруживаются участки пролиферирующего покровно-ямочного эпителия, что отражает процесс регенерации слизистой оболочки.

Хронические гастриты, столь распространенные в наши дни во всех возрастных группах, тоже протекают с повышенной пролиферацией эпителия. Особенно явно этот процесс проявляется при гиперпластических формах заболевания, когда слизистая утолщается, возможны полиповидные разрастания.

Язва желудка при обострении протекает с повреждением стенки органа, которое организм стремится устранить. Результат – пролиферация эпителия, четко выраженная в краях язвенного дефекта. С такой пролиферацией связывают гиперпластические полипы, нередко обнаруживаемые в краях язвы.

Особую опасность представляет предраковая пролиферация в стенке желудка, когда размножаться начинают темные вытянутые клетки из области шеек желудочных желез.

Изначально этот процесс носит регенераторный характер, но так как дифференцировка клеток нарушена, то нормального восстановления слизистой не происходит.

Вместо этого железы покрываются клетками с темными продолговатыми ядрами, располагающимися в их основании.

Предраковая пролиферация может иметь ограниченный или диффузный характер, но всегда обнаруживается в верхних отделах желез, при этом более глубокие слои остаются малоизмененными. Темные клетки диспластического эпителия не секретируют слизь и, соответственно, не выполняют свои прямые функции. Со временем, они вытесняют нормальную железистую выстилку, полностью ее замещая.

Следующим этапом такой пролиферации становится развитие карциномы желудка, причем, это может быть небольшой участок одной железы. Злокачественная трансформация возникает в любой момент, но фоне имеющейся предраковой пролиферации и нормального строения других желез.

Молочная железа

Изменения молочной железы довольно распространены, в том числе, среди молодых девушек и женщин. Орган постоянно испытывает на себе действие половых гормонов, претерпевает характерные изменения на протяжении менструального цикла, при беременности и лактации, поэтому подвержен разного рода патологии. По статистике, до 60% женщин репродуктивного возраста имеют признаки мастопатии.

Мастопатию считают доброкачественным процессом, однако при ее наличии риск озлокачествления повышается в несколько раз. Пролиферативные варианты еще более опасны, они увеличивают вероятность рака в 25-30 раз.

Наличие или отсутствие пролиферации – важнейший признак при оценке разновидности мастопатии. Непролиферативные формы представлены очагами фиброзной ткани, кистозно измененными протоками, эпителий которых не пролиферирует и даже атрофичен. Риск злокачественной трансформации относительно мал.

Пролиферативная мастопатия куда опаснее, ведь клетки протоков и долек железы активно делятся, создавая угрозу ракового перерождения. Чем больше таких очагов пролиферации в ткани железы и чем активнее идет размножение эпителиального компонента, тем вероятнее рак груди в будущем, поэтому все формы пролиферирующей мастопатии считают предраковыми состояниями.

По выраженности пролиферации выделяют несколько степеней мастопатии. При первой степени пролиферация не обнаруживается, при второй – она есть, но клетки не имеют признаком атипии, третья степень мастопатии проявляется активной пролиферацией клеток эпителия с атипией.

Таким образом, пролиферация клеток молочной железы – не только критерий формы мастопатии, но и показатель вероятности рака, поэтому избыточное деление эпителия всегда привлекает внимание специалистов. Диагностику этого изменения проводят путем цитологического исследования полученной при пункции ткани.

Что делать при наличии пролиферации?

При обнаружении пролиферации где бы то ни было, специалист первым делом определит ее причину, а затем составит план ведения пациента.

Не существует определенного способа лечения для пролиферации как таковой, ведь это не самостоятельная патология, а отражение других заболеваний.

Если усиленное деление вызвано воспалением, то врач назначит противовоспалительную терапию, при необходимости дополнив ее антибактериальными или противовирусными средствами.

Предраковая пролиферация с атипией на фоне дисплазии может потребовать более радикальных мер – иссечения пораженного участка. В случае пролиферации на фоне карциномы лечение производится по всем принципам онкологической помощи вплоть до удаления органа.

Любая пролиферация, свидетельствующая о патологии, служит тревожным сигналом, поэтому пациенты с такими изменениями всегда находятся в поле зрения врача. После лечения основного заболевания обычно производится контрольное цитологическое исследование или биопсия, позволяющие оценить эффективность терапии и риск опухолевой трансформации в будущем.

Обсуждение и вопросы автору:

Автор старается отвечать на все адекватные вопросы читателей в рамках своей компетенции в пределах ресурса ОнкоЛиб.ру.