Микроаденома гипофиза (пролактинома)

Содержание

Показатели пролактина при аденоме гипофиза

Повышение уровня пролактина в крови при аденоме гипофиза приводит к половым дисфункциям, бесплодию. У женщин нарушается менструальный цикл, а у мужчин потенция и образование сперматозоидов.

Для подтверждения диагноза рекомендуется анализ крови на содержание этого гормона, тест с тиролиберином, томография, консультации окулиста и невропатолога.

Если аденома исключается, то необходимо дальнейшее обследование, чтобы установить причину гиперпролактинемии.

Снижение уровня пролактина при аденоме достигается медикаментозной терапией, при ее низкой результативности назначается операция или лучевая терапия.

Показатель пролактина в норме

У небеременных женщин показатель пролактина находится в интервале от 4,1 до 34 нг/мл (80-560 мкМЕ/мл). В период овуляции он повышается до 50 нг/мл, а к концу беременности может достигать уровня 300 нг/мл. У мужчин концентрация гормона в крови ниже – 3,5-20 нг/мл.

Этот гормон вырабатывается передней долей гипофиза. Его биологическая роль состоит в следующих действиях:

подготовка молочных желез к кормлению грудью в период беременности;
стимуляция образования молока;
поддержание лактации после рождения ребенка;
обеспечение иммунного ответа организма при инфекции;
усиление полового влечения, ощущение оргазма при половых контактах;
ускорение роста волос и ногтей;
снижение образования гонадотропных гормонов, в результате уменьшается уровень половых стероидов — эстрогенов у женщин и тестостерона у мужчин;
задержка воды и жидкости в организме.

На образование пролактина влияет гипоталамус. Он усиленно образуется под действием эстрогенов, серотонина, тиролиберина, мелатонина. Снижают секрецию дофамин и прогестерон.

Рекомендуем прочитать статью о пролактиноме гипофиза. Из нее вы узнаете о том, как опухоль влияет на организм, симптомах опухоли у мужчин и женщин, а также о диагностике и лечении пролактиномы гипофиза.

А здесь подробнее о микроаденоме гипофиза.

Какой должен быть пролактин при аденоме гипофиза

Если клетки гипофиза начинают увеличиваться в размерах, и образуется пролактинома, усиленно продуцирующая пролактин, то его концентрация в крови увеличивается (гиперпролактинемия) более чем в 10 раз. Если полученные значения не превышают 100 нг/мл, то нужно исключать другие заболевания, которые приводят к росту гормона.

Как исключить искусственное повышение пролактина при диагностике аденомы гипофиза.

Следует учитывать, что на повышение уровня пролактина могут оказывать влияние внешние и внутренние факторы, поэтому для получения достоверного результата при обследовании на выявление аденомы гипофиза рекомендуется:

сдать кровь 3 раза с интервалом в 2-4 дня;
перенести анализ при остром воспалительном процессе, инфекции, травме, особенно в области грудной клетки;
при обнаружении повышения пройти тест на уровень микропролактина (неактивной формы гормона), если он выше нормы, то лечение не потребуется;
после консультации с врачом за 15 дней отменить принимаемые гормональные препараты, витамины и биодобавки;
за сутки отказаться от приема алкоголя, спортивных тренировок, половых контактов, стимуляции области молочных желез (массаж грудной клетки, физиопроцедуры), запрещается посещение сауны, солярия, пребывание на пляже;
снизить общий уровень стресса – практиковать длительные пешие прогулки, сеансы расслабления, принимать лечебные успокаивающие чаи или назначенные препараты седативного действия, избегать эмоционального перенапряжения непосредственно перед обследованием.

Если пролактин повышен – это аденома или другое заболевание

После исключения всех физиологических факторов, которые влияют на содержание пролактина в крови, врач-эндокринолог может рекомендовать дополнительное обследование для того, чтобы правильно поставить диагноз и выявить или исключить аденому гипофиза.

Признаки пролактиномы

В пользу аденомы гипофиза свидетельствуют:

у женщин – редкие и скудные менструации, их прекращение, бесплодие, выделение молока (при сжатии соска или постоянно) при исключении беременности, уплотнения в груди (мастопатия), рост волос на лице, нижних конечностях, угревая сыпь;
у мужчин – увеличение размера грудных желез, ослабление потенции, полового влечения, уменьшение яичек в размерах, прекращение роста волос на лице;
у обоих полов – нарушение роста волос, снижение плотности костной ткани, ломкость ногтей и волос, склонность к патологическим переломам, задержка жидкости и натрия в организме, повышение давления, мышечная и общая слабость.

Тест с тиролиберином

Этот белок является аналогом гормона гипоталамуса. Он вызывает стимуляцию пролактиновой секреции гипофизом. После внутривенного введения в норме пролактин возрастает более чем в 2 раза. Такая же реакция бывает и при других причинах гиперпролактинемии, кроме аденомы. Если есть опухоль гипофиза, то в ответ уровень гормона не меняется или незначительно увеличивается.

Дополнительная диагностика

Для того чтобы исключить опухоль, нужно провести МРТ головного мозга с прицельным исследованием области гипофиза. Так как бывают мелкие новообразования, то для лучшей визуализации внутривенно вводится контрастное вещество на основе гадолиния. МР-сканирование помогает оценить размеры и расположение микроаденомы, направление ее роста.

При крупной аденоме у пациентов, помимо гормональных нарушений, появляются и признаки сдавления глазных нервов:

уменьшение полей зрения или их выпадение;
нечеткие контуры предметов;
затруднение в распознавании объектов боковым зрением;
снижение зрения, вплоть до полной слепоты.

Уменьшение полей зрения

Для того чтобы выявить зрительные расстройства, рекомендуется обязательный осмотр офтальмолога.

Большая пролактинома при интенсивном росте сопровождается неврологическими нарушениями:

раздражительность,
депрессия,
головная боль,
тревожность,
перепады настроения.

Для уточнения психоневрологического статуса требуется консультация невролога. Макроаденомы изменяют структуру ложа гипофиза – кости турецкого седла, поэтому их признаки можно обнаружить на рентгенограмме черепа или КТ, которые хорошо показывают костную ткань.

Какие могут быть причины высокого уровня пролактина, если не выявлена аденома гипофиза

Если аденома гипофиза не потревожена, то нужно исключить возможные заболевания, при которых может быть повышен уровень пролактина:

Аутоиммунные болезни (иммунные клетки обладают способностью продуцировать пролактин). Необходим анализ крови на С-реактивный белок, ревматоидный фактор, антитела к собственным антигенам.
Почечная недостаточность – нарушено выведение гормона. Для подтверждения необходим анализ мочи, крови на уровень мочевины и креатинина.
Первичный гипотиреоз – показано исследование тиреотропного гормона гипофиза и тироксина. Дефицит тиреоидных гормонов приводит к усиленному выделению гипоталамусом тиролиберина, который повышает и уровень пролактина.
Заболевания печени – из-за неполного разрушения эстрогенов их концентрация возрастает, что стимулирует гипофиз. Для диагностики проводится УЗИ печени и биохимический анализ крови.
Синдром поликистозных яичников – показано гинекологическое УЗИ и тесты на содержания половых гормонов в крови.
Надпочечниковая недостаточность – для выявления назначают исследование кортизола, альдостерона, адренокортикотропина.

Вызывать усиленное поступление пролактина в кровь могут и любые повреждения грудной клетки – травмы, ожоги, опоясывающий лишай, операции, опухоли груди. Временное повышение провоцирует применение медикаментов: Ранитидина, Церукала, Лазикса, эстрогенов и ряда нейролептиков.

Как снизить показатели пролактина при аденоме гипофиза

Пролактинома является одной из немногих опухолей, при которой можно обойтись без операции, особенно при ранней диагностике, снизив и показатели пролактина.

Для уменьшения образования гормона назначают такие препараты:

Парлодел,
Достинекс,
Допафлекс,
Перитол.

Положительного результата при помощи консервативного лечения удается достичь у 90% пациентов – уменьшается размер новообразования и продукция гормона, восстанавливается зрение.

Микроаденома может полностью исчезнуть. У женщин нормализуются менструации, появляется шанс на зачатие и вынашивание беременности.

У мужчин возрастает образование тестостерона, потенция и либидо, спермограмма приходит к норме.

Если на фоне применения лекарственных средств нет улучшения, появляются симптомы сдавления головного мозга, то больному показано удаление аденомы через носовые ходы – транссфеноидальная аденомэктомия. В том случае, если опухоль обнаружена у мужчины или женщины, которые не планируют в дальнейшем рожать детей, то вместо медикаментов при их неэффективности применяется лучевая терапия.

Рекомендуем прочитать статью об аденоме гипофиза. Из нее вы узнаете о причинах появления аденомы гипофиза, симптомах опухоли головного мозга у мужчин и женщин, классификации болезни, а также о диагностике и лечении аденомы гипофиза.

А здесь подробнее о пролактине у мужчин.

Пролактин может быть повышен не только при аденоме гипофиза, а и при ряде других заболеваний. Для их подтверждения назначаются анализы крови, УЗИ, КТ и МРТ, ряд других. Если выявить аденому на ранней стадии, то можно обойтись без операции.

Смотрите на видео о диагностике и лечении аденомы гипофиза:

Микроаденома, макроаденома и нефункционирующая аденома гипофиза (NFPAs), синдром гиперпролактинемии

Синдром гиперпролактинемии с аденомой (микроаденомой) гипофиза — это симптомокомплекс, развивающийся у женщин и мужчин вследствие длительной повышенной секреции аденогипофизом гормона пролактина и характеризующийся у женщин патологической галактореей (истечение молока), нарушением менструального цикла (аменореей), у мужчин — импотенцией, олигоспермией, гинекомастией и (крайне редко) галактореей.

Описание микроаденомы гипофиза

Микроаденома гипофиза — это опухоль диаметром до 10 мм. Аденома гипофиза может выделять гормоны, но большинство аденом клинически не активны.

Патология гипофиза может быть случайно выявлена при обследовании пациента по поводу других неврологических заболеваний. Выявленные таким образом аномалии гипофиза ещё называют «инцинденталомами».

Такие микроаденомы, выявленные при магнитно-резонансной томографии, вызывают клинические проблемы.

У пациентов с гиперпролактинемией при магнитно-резонансной томографии выявляют неизменённые участки микроаденомы гипофиза.

Микроаденома гипофиза может быть выявлена у пациентов с диагностированным синдромом гиперпролактинемии, акромегалии или при диагностике больного с синдромом Кушинга.

Не секретирующая гормоны микроаденома в 90% случаев является нефункционирующий аденомой гипофиза (NFPAs), хотя могут быть и другие виды кист, сосудистые, неопластические, гиперпластические или воспалительные процессы, которые клинически так же не будут проявляться.

Патофизиология микроаденомы гипофиза

Большинство опухолей гипофиза непостоянны. Некоторые из них быть частью генетического синдрома, такого как множественная эндокринная неоплазия 1 типа (MEN1), синдром Маккуин-Олбрайта или комплекс Керна. Клинический анализ полученных клеток (цитологическое исследование) показывает, что по своему происхождению все они являются моноклональными мутациями одной и той же клетки.

Из продуцирующих гормоны опухолей наиболее распространены пролактиномы. Другие опухоли, секретирующие гормоны, могут выделять:

кортикотропин, который вызывает болезнь Кушинга
гормон роста (соматотропин), который вызывает акромегалию
гонадотропин, клинически проявления которого зависят от его уровня и реже пола пациента
тиреотропный гормон (TSH), который может вызывать гипертироидизм (редко)

Большинство клинически нефункционирующих аденом гипофиза (NFPAs) по своему происхождению являются гонадотропными и выделяют альфа и бета фрагменты пептида гонадотропина.

Подчёркивается роль генетической мутации в случае, когда наблюдаемые пациенты из четырёх ирландских семей, у которых имелась опухоль гипофиза, имели такую-же мутацию, что и пациент 18-го века с опухолью гипофиза, страдавший от гигантизма.

Частота микроаденомы гипофиза

В 10–14% произведённых аутопсий выявлены аденомы гипофиза, которые практически все являются микроаденомами. Метаанализ аутопсий выявил 22% микроаденом, при томографии — 14%. Микроаденомы гипофиза встречаются в любом возрасте независимо от пола.

Ранее, при не выявлении микроаденом при жизни, часто наблюдали повышение пролактина при лабораторном исследовании крови. Теперь уже с помощью магнитно-резонансной томографии можно идентифицировать микроаденомы гипофиза, которые не подозревались ранее при исследовании пациентов.

Высокая частота встречаемости микроаденом гипофиза и низкая макроаденом при аутопсиях указывает на то, что микроаденомы редко прогрессируют и достигают стадии макроаденомы, и макроаденомы проявляют себя клинически ещё при жизни человека.

В 3048 случаях проведённых аутопсий в США исследования показали в 316 случаях (10%) наличие одной или более аденом гипофиза, их размеры были менее 3 мм. Иммунологический тест на пролактин был положительным в 40% случаев. В международных исследованиях также фиксируются подобные результаты.

Описание макроаденомы гипофиза

В области турецкого седла могут формироваться различного типа опухоли. Самая частая из них – аденома гипофиза.

Она формируется из эпителиальных клеток гипофиза и составляет 10–15% от общего количества опухолей головного мозга.

Опухоли, размер которых превышает 10 мм рассматриваются как макроаденомы, если же диаметр опухоли меньше 10 мм, то как микроаденомы. Большинство аденом гипофиза составляют микроаденомы.

Проспективные и рандомизированные исследования выявили, как препарат Ланреотид влияет на процесс выздоровления пациентов с впервые выявленной акромегалией в сравнении с транссфеноидальной нейрохирургической операцией.

Исследование включало 49 больных, которым перед операцией в течении 4 месяцев проводилась предварительная медикаментозная терапия Ланреотидом, и 49 больных, которым была проведена операция без предварительной медикаментозной терапии.

Выявлено 49% выздоровления (24 пациента) в первой группе (предварительная медикаментозная терапия Ланреотидом, затем операция) и 18,4 (9 пациентов) во второй группе (операция без предварительной медикаментозной терапии).

На основании этого наблюдения был сделан вывод: у больных с аденомой гипофиза, вырабатывающей гормон роста (соматотропин), частота выздоровления выше, если имеет место предоперационная медикаментозная терапия Ланреотидом, нежели операция без предварительного медикаментозного лечения.

В другом исследовании сравнивали однопортальный и двухпортальный доступы (через одну или через обе ноздри) при транссфеноидальной операции на макроаденоме гипофиза.

Было выявлено, что однопортальный доступ (через одну ноздрю) позволяет выполнять операцию быстрее, с минимальным воздействием на здоровые ткани, и что такой доступ адекватен для резекции (удаления) и других видов аденом гипофиза.

Удаление гантелевидной аденомы гипофиза при транссфеноидальном доступе технически затруднительно, в таких случаях применяется расширенный эндоскопический трансназальный доступ.

Патофизиология макроаденомы гипофиза

Макроаденома гипофиза является доброкачественным эпителиальным новообразованием, которое состоит из аденоэпителиальных клеток. Первичные злокачественные опухоли гипофиза довольно редки. Развитие аденомы гипофиза состоит из нескольких этапов и включает в себя необратимую фазу инициации, после которой происходит рост самой опухоли.

Развитие опухоли гипофиза является моноклональным процессом с несколькими сопутствующими факторами. Причинные факторы включат в себя генетическую наследственность, мутацию и гормональное воздействие.

Предполагается, что моноклональная природа большинства опухолей гипофиза происходит от мутировавших клеток гипофиза.

Хотя патофизиология (молекулярный механизм), которая предшествует развитию аденомы гипофиза, остаётся неясной.

В подобном случае, как и в случае с микроаденомой гипофиза, предполагается ведущая роль генетической мутации.

Некоторые опухоли гипофиза могут являться частью какого-либо клинического синдрома. При множественной эндокринной неоплазии 1 типа (MEN1), аутосомно доминантное генетическое расстройства, аденома гипофиза (чаще пролактинома) наблюдается в сочетании с опухолями паращитовидной железы и островковых клеток Лангерганса поджелудочной железы.

Синдром Маккуин-Олбрайта, повреждение кожи множественная костная фиброзная дисплазия встречаются вместе с гиперфункционирующими эндокринопатиями.

Этот синдром является результатом активации альфа субъединицы Gs протеина и задействует ткани, которые реагируют на гормональное воздействие посредством аденилата циклазы.

При синдроме Маккуин-Олбрайта самая распространённая опухоль гипофиза это соматотропинома, которой сопутствует акромегалия. Значительная часть соматотропином при спорадических случаях акромегалий скрывает те же мутации.

Комплекс Керна является аутосомно доминантным расстройством, которое характеризует первичное пигментированное узелковое поражение надпочечников, пигментные пятна на коже (пигментный невус), опухоль яичек за счёт клеток Сертоли, акромегалия, меланоцитарная шваннома и кардиальная миксома.

Частота макроаденомы гипофиза

Опухоли гипофиза при проведении аутопсии встречаются в 25% случаев. Выявляемость неопламз гипофиза составляет от 1 до 7 в течении года на 100000 населения (на основании нейрохирургических вмешательств).

Заболеваемость и смертность при макроаденоме гипофиза

Заболеваемость макроаденомой гипофиза колеблется от случайно выявленных нефункционирующих аденом гипофиза (NFPAs) до клинически тяжело протекающих макроаденом.

Заболеваемость возникает в результате масс-эффекта (битемпоральная гемианопсия), гормональный дисбаланс (дефицит гормонов гипофиза в результате сдавления нормальных клеток гипофиза, или избыток гормонов, продуцируемых опухолью), сопутствующие заболевания пациента. Увеличение заболеваемости может быть так же связано с лечением этих опухолей.

При макроаденоме гипофиза не выявляется расовой предрасположенности.

Нормальный размер гипофиза у женщин может значительно изменяться с возрастом и при беременности, что показано на МРТ гипофиза. A — пожилая женщина, B — нормальная молодая женщина, C — женщина в послеродовом периоде.

Результату аутопсий показывают отсутствие различий заболеваемостью макроаденомой гипофиза между мужчинами и женщинами. Исключением является лишь кортикотропинома, которая чаще встречается у женщин, чем у мужчин (4:1). Среди детей макроаденма гипофиза выявляется чаще у девочек, чем у мальчиков.

Такая разница в заболеваемости недостаточно ясна, но может быть связана с клинической картиной у таких пациентов. Аменорея (или нерегулярный менструальный цикл), который является относительно распространённым симптомом у женщин наряду с макроаденомой, усиливает подозрение о наличии заболевания гипофиза.

Макроаденома гипофиза возникает в любом возрасте, но его встречаемость увеличивается с возрастом и достигает пика между 3-м и 6-м десятком жизни.

Нефункционирующие аденомы гипофиза (NFPAs)

Нефункционирующие аденомы гипофиза являются доброкачественными (не злокачественными) разрастаниями ткани гипофиза, расположенной у основания мозга. По результатам проводимых аутопсий и исследований изображений гипофиза на МРТ или КТ, было выявлено, что в каждом 6 случае может встречаться подобный тип аденомы гипофиза.

В то время как большинство опухолей гипофиза вырабатывают гормоны, нефункционирующие аденомы гипофиза не способны к этому — именно поэтому их называют «нефункционирующими». По статистике до 30% аденом гипофиза являются нефункционирующими.

Почему изменяется уровень пролактина

Основная причина увеличения количества гормона — эндокринная активность пролактиномы или других видов аденомы.

Пролактинемия бывает не только при аденоме гипофиза, ее могут провоцировать:

Беременность и кормление грудью
Стресс
Гипотиреоз
Почечная или печеночная недостаточность
Лекарства (антидепрессанты, гипотензивные, циметидин)
Наркотики (опиаты, амфетамины, марихуана)

Опухоли гипофиза или соседних структур оказывают «эффект стебля». Они перекрывают доступ дофамина к рецепторам гипоталамуса, мешая торможению выработки гормонов гипоталамусом.

Низкий пролактин при аденоме гипофиза выявляют при гигантских активных и неактивных опухолях. После их удаления может развиваться гипопитуитризм. При этом синдроме пролактин падает в последнюю очередь.

Следует исключить и другие патологии:

Синдром Шихана (некроз нейроэндокринной железы у рожениц)
Побочные эффекты медикаментов (леводопы, диуретиков, пиридоксина)
Остатки плаценты в матке
Изменения G-протеина при остеодистрофии Олбрайта
Мутации гена POU1F1 с наследственным гипопитуитризмом
Туберкулез
Саркоидоз
Гемахроматоз
Гистоплазмоз

Гипопролактинемия развивается при опухолях в области турецкого седла, сдавливающих гипофиз и вызывающих его атрофию.

Симптомы

Для болезни актуален рост количества гормона и лишь изредка его падение.

Признаки повышения гормона

Высокий уровень пролактина у женщин и мужчин вызывает разные симптомы. Ведь он влияет на репродуктивную систему.

Для пролактинемии у женщин характерны:

Нарушения менструаций (дисменорея, олигоменорея, гипоменорея, аменорея)
Запоздалое менархе у девочек подростков
Галакторея (выделение молока из сосков вне периода кормления грудью), наблюдается у 30-80% пациенток
Сухость влагалища
Отсутствие полового влечения
Бесплодие
Боли в костях, остеопатия, остеопороз

Около 5-10% пролактином себя не проявляют, в 90% это микроаденомы. У женщин в климаксе симптомов нет, пока опухоль не достигает диаметра больше 1 см.

У мужчин симптомы в первое время слабо выражены. Прогрессирование заболевания вызывает:

Слабую эрекцию или импотенцию
Бесплодие
Ожирение по женскому типу
Гинекомастию
Галакторею
У мальчиков подростков недоразвиты яички, женская фигура,

В момент обращения у 60% представителей сильного пола находят макроаденомы. Они проявляются:

Головными болями
Дефектами поля зрения
Головокружением

При крупных аденомах нарушается продукция адренокортикотропина, тиреотропина, соматотропина. Развивается гипотиреоз и дефицит кортизола. Недостаток соматотропного гормона у взрослых незаметен, у детей вызывает отставания в росте.

Признаки гипопролактинемии

Уменьшение синтеза пролактина долго остается незамеченным. У женщин бывают нерегулярные или короткие месячные, с небольшим объемом крови. Возникает бесплодие, выкидыши или преждевременные роды. У кормящих матерей скудная лактация или полное отсутствие молока. У мужчин симптоматика невыраженная.

Анализы и диагностика

Пролактин вырабатывается неравномерно, пик его приходится на ночные часы. Концентрация растет в стрессовых ситуациях, приступах боли, депрессии. Поэтому анализы лучше сдавать утром, в спокойном состоянии.

У женщин нормы меняются в зависимости от фазы:

Фолликулярная– 4,1-30 нг/мл
Овуляция – 6,5-60 нг/л
Лютеиновая – 5-41 нг/л

Рекомендуют делать тесты в период созревания фолликулов и желтого тела. Анализ в середине цикла помогает определить выход яйцеклетки.

Диагностика затрудняется у беременных, особенно во второй половине. Изменения зависят от триместра:

I— 3,2-43 нг/мл
II — 13-166 нг/мл
III — 13-318 нг/мл

Какой уровень пролактина при аденоме гипофиза? Умеренным считается повышение до 150-200 нг/л, значительным — до 300 нг/л и выше.

У здоровых мужчин концентрация стабильная, от 4,6 до 21,4 нг/л. При аденоме у них выявляют показатели 400-500 нг/л, более низкие цифры не вызывают симптоматики.

Дополнительная диагностика

Положительные результаты анализов – показание к дальнейшей детальной диагностике. Необходимы такие исследования:

Тест на беременность
ТТГ, АКТГ, соматотропин
Гормоны гипоталамуса
Тестостерон общий и биологически доступный
Биохимия крови
Компьютерная томография
МРТ

При нарушениях зрения любой степени нужна консультация офтальмолога.

Лечение

Пролактинома – одна из немногих гипофизарных аденом, хорошо поддающаяся медикаментозной коррекции. В основе метода лежит использование эффекта дофамина, тормозящего релизинг-гормон гипоталамуса.

Для лечения используются агонисты – синтетические средства, по совей структуре похожие на дофамин:

Бромокриптин
Каберголин
Хинаголид

Начальная доза бромокриптина – 1,25 мг, ее постепенно поднимают до 2,5 мг, максимум до 7,5 мг. Принимают таблетки раз в сутки, перед сном. Уже через десяток дней анализы становятся нормальными, налаживаются месячные, исчезает галакторея.

Размеры макроаденом уменьшаются в 80-85% наблюдений. Пролактин снижается медленнее, не всегда возвращается к физиологическим цифрам. У мужчин повышается тестостерон, увеличивается подвижность сперматозоидов.

Каберголин – это производный спорыньи. Применяется по 25 мкг дважды в неделю или 1 мг раз в 14 дней. Эффект заметен уже после приема. Около 70% больных, не реагирующих на бромокриптин, получают результаты от каберголина.

Хинаголид – относительно новый препарат. Его назначают в первые 3 дня по 0,25 мг, потом поднимают дозу до 0,5 и 0,75 мг. У трети пациентов есть необходимость принимать лекарство по 3 мг в сутки. Тогда дозировку увеличивают на 0,75 мг в месяц.

Лечение продолжается до двух лет. За это время нормализуется эндокринная функция, образование исчезает или уменьшается. В отдельных случаях показана пожизненная терапия. Побочные действия медикаментов – тошнота, головокружение, ортостатический коллапс, спазмы периферических сосудов, психозы и депрессии. О них обязательно следует сообщить лечащему врачу.

Консервативная методика эффективна у 80-90% больных. Если нет инволюции опухоли, необходима операция. Вмешательство проводится трансназальным способом. При необходимости к хирургии подключается облучение.

Если повышен пролактин при аденоме гипофиза – это прямое показание для начала терапии. В западных и израильских клиниках на сегодняшний день накоплен большой опыт лечения патологии. После пройденного курса, даже без хирургического вмешательства, улучшается качество и продолжительность жизни. Многие молодые люди становятся родителями, преодолев один из основных симптомов — бесплодие.

Пролактинома гипофиза: причины, признаки, лечение, прогноз

Любой онкологический процесс настораживает и наводит ужас на человека, но если этот процесс в мозгу, то страшнее становится в несколько раз.

Пролактинома – аденома гипофиза, встречающаяся у женщин и мужчин, причины, симптомы и признаки, методы лечения, прогноз и последствия, пролактинома и беременность – об этом расскажет наша статья.

Насколько страшно данное заболевание, как с ним справиться и выйти победителем, как жить дальше – на эти и другие вопросы вы найдете сегодня ответ.

Пролактинома — аденома гипофиза

Большинство людей знают, что в медицинских терминах окончание «-ома» означает опухоль, что наводит животный ужас и страх, предрекая себе мучительную смерть. Но немногие знают, что это окончание означает доброкачественную опухоль, которая имеет медленный рост, никогда не матастазирует, и не прорастает в соседние органы.

Пролактинома — это доброкачественная опухоль гипофиза, находящегося в головном мозгу. Однако это не означает, что не стоит обращать на нее внимания и пускать все на самотек.

Не стоит забывать, что головной мозг находится в твердой оболочке — черепе, который отнюдь не резиновый. Рост опухоли хотя и медленный, но может привести к сдавливанию тканей головного мозга, что может грозить неприятностями. Поэтому у вас всегда есть время, чтобы начать обследование и лечение.

Успокаивает тот факт, что пролактиномы очень редко дорастают до больших размеров. Обычно это микроаденомы гипофиза, которые довольно успешно лечатся консервативно. Давайте рассмотрим подробнее, что это за заболевание.

Пролактинома код по МКБ-10

Согласно международной классификации болезней аденома гипофиза шифруется как D35.2

Симптомы пролактиномы у женщин и мужчин

Пролактинома возникает путем автономного частого деления лактотрофов — клеток передней доли гипофиза. Данные клетки в большом количестве вырабатывают пролактин — гормон, имеющий огромное значение в процессе лактации после родов, но также и других функций, о которых я говорила в статье «Для чего нужен гормон пролактин».

Поскольку пролактинома часто бывает очень маленьких размеров, то признаков со стороны головного мозга может не быть. И тогда все проявления будут связаны только с высоким содержанием пролактина в крови. Об этом я расскажу чуть позже. Когда же выявляется макропролактинома, что чаще бывает у мужчин, могут появляться симптомы объемного процесса в гипоталамо-гипофизарной зоне.

Признаки наличия опухоли в гипофизе

Ухудшение зрения, особенно периферического зрения. Происходит сдавливание зрительных нервов растущей опухолью. Крайняя степень поражения — потеря зрения.
Повышение внутричерепного давления, что может привести к постоянным головным болям.
Возникновение несахарного диабета, потому что происходит нарушение связи между гипоталамусом и гипофизом.
Кровоизлияние в опухоль, что проявляется резкими головными болями и нарушением зрения.
Истечение ликвора (спино-мозговой жидкости) из носа при разрушении стенок турецкого седла.
Паралич спинномозговых нервов, чаще 3, 4, 6 пар, отвечающих за движение глаз.

Признаки повышенного уровня пролактина при пролактиноме

Нарушение менструального цикла и бесплодие.
Выделение молозива из сосков или галакторея.
Уменьшение оволосения как у женщин, так и мужчин.
Гинекомастия у мужчин.
Снижение качества спермы.
Развитие остеопороза и нарушение метаболизма глюкозы.
Рост нежелательных волос и изменения кожи (повышенная сальность и акне).
Увеличение массы тела.

Диагностика и лечение пролактиномы

При выявлении признаков повышенного уровня пролактина и пролактиномы необходимо обязательно начать обследование. Только своевременное выявление причины и начатое лечение способствует благоприятному прогнозу в будущем.

Диагностика заболевания

Далее я перечисляю основные методы обследования, которые потребуются для выяснения причины.

Анализ крови на пролактин 3 раза в разные промежутки времени не зависимо от дня МЦ. В норме уровень пролактина в крови у мужчин равен 7 нг/мл (140 мЕд/л), а у женщин — 12 нг/мл (240 мЕд/л). Но в разных лабораториях могут быть свои нормы.
Анализ крови на макропролактин.
МРТ или КТ головного мозга обязательно с применением контраста, поскольку микроаденомы без такого способа не видны.
Анализ крови на ТТГ, свТ4 для исключение гипотиреоза.
Анализ крови на эстрадиол, тестостерон, ФСГ и ЛГ на 3-5 день МЦ для исключения СПКЯ.
Анализ крови на тестостерон у мужчин для исключения хронического простатита.
Биохимический анализ крови для выявления заболеваний печени и почек.
Исследование глазного дна и полей зрения на наличие осложнений.
УЗИ органов малого таза и надпочечников.
Диагностика остеопороза.

Также для уточнения диагноза могут проводиться фармакологические пробы: с тиролиберином и церукалом. На введение этих препаратов в норме увеличивается уровень пролактина в 5-7 раз. Если это аденома гипофиза, то повышение будет незначительным или вообще не будет. О подготовке к сдаче крови на пролактин читайте, перейдя по ссылке.

Мало того, чтобы убедится в нарушении гормонального статуса. Нужно еще и визуализировать опухоль, т. е. увидеть ее. А это можно сделать с помощью современных аппаратов МРТ или КТ. Обязательно должно быть контрастирование, потому что очень маленькие аденомы можно успешно пропустить.

Лечение пролактиномы

Лечение чаще всего консервативное, т. е. медикаментами. Но если имеется макроаденома, то может потребоваться оперативное лечение, особенно, если уже появились симптомы сдавливания головного мозга.

Но перед этим все равно назначается лекарственная терапия, потому что в этом случае возможно уменьшение размеров опухоли и операция проходит более успешно.

Макроаденомой считается опухоль размером больше 1 см.

Лекарственная терапия

Итак, какие лекарства назначаются при пролактиноме? Препаратами выбора на сегодняшний день являются:

Бромокриптин
Достинекс
Норпролак (редко)

Дозы в каждом случае индивидуальные и подбираются в течении некоторого времени. Критерий нормальной дозы — нормализация уровня пролактина. Препараты принимаются длительное время, минимум 2 года. Каждый год проводится повторное МРТ или КТ, чтобы оценивать динамику и размеры опухоли.

Оперативное лечение

Транссфеноидальный (через нос)
Транскраниальный (вскрытие черепной коробки)

Выбор метода зависит от размера опухоли. Конечно, при больших размерах будет выбран транскраниальный метод. Успех операции зависит от размеров опухоли и опыта хирурга.

Лучевой метод в настоящее время используется очень редко и только у женщин, не планирующих беременность. Эффект развивается медленно, примерно через 1-1,5 года. Всегда развивается гипопитуитаризм, т. е. снижение всех гипофизарных гормонов. В основном прогноз при пролактиноме благоприятный.

Пролактинома: последствия и прогноз

Часто задается вопрос: «Что будет, если пролактиному не лечить?» Во-первых, будет постоянно повышенный уровень пролактина, который нарушает работу половых желез, а также негативно воздействует на весь организм, мы же писали об этом в своих других статьях.

Во-вторых, опухоль может сдавливать окружающие нежные ткани головного мозга и приводить к печальным последствиям. Например, к слепоте. Поэтому прогноз для жизни без лечения не утешительный, заболевание будет прогрессировать.

Если же начать лечение или же прооперировать большую опухоль, то прогноз более благоприятный. Человек может полностью избавиться от болезни и жить нормальной жизнью.

Пролактинома гипофиза: симптомы пролактиномы у женщин и мужчин, лечение

Пролактинома – это доброкачественная опухоль (аденома) передней доли гипофиза. Она характеризуется гормональной активностью, т. е. синтезирует повышенное количество пролактина (лютеотропного гормона).

В структуре новообразований гипофиза пролактинома занимает первое место. На долю данных аденом приходится свыше 30% диагностированных опухолей этой железы внутренней секреции.

Характеристика и классификация Причины появления опухоли Симптомы пролактиномы гипофиза — Симптомы, характерные для женщин — Симптомы, типичные для мужчин 4. Диагностика пролактиномы 5. Лечение пролактиномы и прогноз

Характеристика и классификация

Важно: озлокачествление пролактином наблюдается крайне редко. Наиболее часто данные аденомы диагностируются у женщин фертильного возраста. У мужчин такие опухоли выявляются почти в 10 раз реже.

Новообразование развивается из пролактотрофов – клеток гипофиза, синтезирующих «молочный гормон». В большинстве случаев размеры гормонально активных аденом гипофиза не превышают 2-3 мм в поперечнике.

Выработка пролактина контролируется гипоталамусом. Вырабатываемый его ядрами дофамин подавляет секреторную функцию лактотрофов.

Обратите внимание: пролактин – это полипептидный гормон, отвечающий за синтез грудного молока у женщин в послеродовом периоде.

Помимо этого, он оказывает регулирующее воздействие на половую и репродуктивную функции наряду с лютеинизирующим и фолликостимулирующим гормонами (ЛГ и ФСГ). Эти биологически активные соединения отвечают за менструации, овуляцию и синтез эстрогенов.

Некоторое количество пролактина, ЛГ и ФСГ в норме синтезируется и в организме мужчины. Гонадотропные гормоны влияют на продукцию тестостерона и степень активности сперматозоидов.

В клинической практике применяется классификация пролактином по размерам и локализации относительно Sella turcica («турецкого седла») – образования в клиновидной кости, в центре которого находится гипофизарная ямка. Согласно ей, данные аденомы делятся на:

Интраселлярные (их диаметр не превышает 1 см).
Экстраселлярные (диаметр ≥ 1 см).

Микропролактиномы более характерны для женщин, а макропролактиномы – для мужчин. От размеров аденом во многом зависит выраженность клинических проявлений. От типа опухоли зависит и тактика лечения.

Причины появления опухоли

В настоящее время достоверных сведений об истинных причинах формирования пролактиномы нет.

Определенное значение имеет наследственная предрасположенность; у некоторых больных с доброкачественными гипофизарными опухолями диагностируется генетическое нарушение – множественная эндокринная неоплазия I типа. Данная патология характеризуется повышенной секреторной активностью ряда эндокринных желез.

Симптомы пролактиномы гипофиза

На фоне развития опухоли развивается гиперпролактинемия, следствием которой становится подавление образования женских половых гормонов, отсутствие овуляции и, как следствие, бесплодие.

Типичные клинические симптомы:

Рост пролактиномы, сопровождающийся сдавлением структур головного мозга, может сопровождаться появлением головных болей, нарушением сознания и расстройствами зрительного восприятия.

Макропролактиномы (крупные новообразования) нередко обусловливают компрессию глазных нервов, что проявляется диплопией (двоением в глазах), сужением полей зрения и появлением проблем с распознаванием объектов, находящихся сбоку. Если такая опухоль давит на chiasma opticum (перекрест зрительных нервов), возможна полная слепота.

Неврологические симптомы при пролактиномах большого объема:

немотивированное чувство тревоги;
депрессии;
повышенная раздражительность;
высокая эмоциональная лабильность (частые смены настроения).

Компрессия гипофиза ведет к нарушению выработки других его гормонов – соматотропного, тиреотропного, адренокортикотропного, лютеинизирующего и фолликостимулирующего.

Симптомы, характерные для женщин

К числу ранних признаков развития пролактиномы относятся удлинение месячного цикла или полное отсутствие менструаций. Снижение продукции ЛГ и ФСГ ведет к ановуляции, что делает зачатие невозможным.

Интенсивность галактореи вариабельна. Молоко может появляться только при надавливании на область соска или же выделяться самопроизвольно.

Важно: выделение молока при гипофизарной опухоли никак не связано с патологиями грудных желез, но на их фоне галакторея становится дополнительным фактором риска развития мастопатии.

Гиперпролактемия способствует вымыванию минеральных компонентов из костной ткани. Как следствие, развивается остеопороз, нередко приводящий к патологическим переломам.

Важно: остеопороз при пролактиноме появляется как у женщин, так и у мужчин.

Дефицит женских половых гормонов вследствие избытка пролактина провоцирует метаболические расстройства (задержку жидкости в организме и ожирение).

Пролактинома в ряде случаев сопровождается гиперсекрецией мужских половых гормонов. В этом случае у пациенток появляются такие симптомы, как угревая сыпь (акне) и гирсутизм (избыточный рост волос по мужскому типу).

Симптомы, типичные для мужчин

Гиперпролактемия ведет к снижению продукции основного андрогена – тестостерона и нарушению процесса развития сперматозоидов, ведущего к бесплодию. У мужчин ослабляется или полностью исчезает либидо и нарушается эректильная функция. В большинстве случаев у пациентов выявляется гинекомастия.

https://www.youtube.com/watch?v=ws6i6DEOOss

Увеличение грудных желез может сопровождаться галактореей. У ряда пациентов уменьшается рост волос на лице и идет процесс атрофии половых желез – тестикул. К числу других характерных проявлений относится мышечная слабость.

Диагностика пролактиномы

Заподозрить доброкачественную гипофизарную опухоль позволяют характерные клинические симптомы.

Наиболее информативным методом диагностики пролактином является прицельное магнитно-резонансное сканирование с предварительным введением контрасного вещества. Эта аппаратная методика позволяет объективно оценить локализацию и размеры опухоли.

Для выявления макропролактиномы может применяться компьютерная томография, обеспечивающая четкую визуализацию структур клиновидной кости.

Лабораторная диагностика предполагает троекратное определение уровня содержания пролактина в плазме. Исследование проводится в разные дни во избежание возможных погрешностей, связанных с психоэмоциональным напряжением пациента.

Нормальные цифры (в нг/мл):

для мужчин < 15;
для женщин < 20.

Показатели свыше 200 нг/мл позволяют с высокой долей вероятности говорить о наличии гормонально активной опухоли.

Концентрация в пределах 40-100 нг/мл требует проведения дифференциальной диагностики для исключения других возможных факторов появления гиперпролактинемии – гипотиреоза, почечной и печеночной недостаточности, медикаментозной стимуляции синтеза пролактина, беременности и дисфункций гипоталамо-гипофизарной системы.

Весьма показательной считается проба с тиролиберином. При введении данного вещества (в/в) у здорового человека уже спустя четверть часа в 2 и более раз возрастает уровень синтеза пролактина. При наличии аденомы реакции на тиролиберин нет или же уровень пролактина возрастает менее чем в 2 раза.

При нарушениях зрительной функции требуется консультация офтальмолога. Выявить остеопороз позволяет денситометрия.

Лечение пролактиномы и прогноз

Врачебная тактика определяется активностью пролактиномы. По показаниям осуществляется консервативное лечение или оперативное вмешательство.

Стандартная терапия предполагает меры по снижению уровня пролактина с помощью фармакологических препаратов. ЛС подбираются индивидуально, а схема их приема определяется эндокринологом.

Наиболее эффективные препараты для лечения пролактином:

Леводопа;
Каберголин;
Бромокриптин;
Ципрогептадин.

Терапия Бромокриптином дает положительный эффект в 85% случаев. После нескольких недель курсового лечения уровень «молочного гормона» возвращается к нормальным показателям.

Чаще предпочтение отдают Каберголину; у этого средства меньше побочных эффектов, а пролонгированный характер действия позволяет принимать его 1-2 раза в неделю.

Фармакотерапия позволяет уменьшить диаметр опухоли и восстановить зрение. Микропролактиномы в некоторых случаях исчезают. Препараты восстанавливают менструальный цикл и возвращают фертильность. У пациентов мужского пола улучшаются показатели спермограммы, а половая функция за счет нормализации выработки тестостерона приходит в норму.

Радиотерапия дает возможность постепенно отказаться от приема фармакологических средств, но положительный эффект от воздействия ионизирующим излучением в полной мере развивается лишь спустя несколько лет. Один из побочных эффектов облучения – гипофизарная недостаточность, требующая проведения заместительной гормональной терапии.

При консервативной терапии крупных пролактином проводится периодический контроль с помощью томографии. Если положительного эффекта достичь не удается, прибегают к хирургическому вмешательству – аденомэктомии. Удаление новообразование проводится через небольшой разрез в проекции носовых синусов.

Пролактиномы склонны к рецидивированию; полное клиническое выздоровление наступает только у 25% пациентов. Наименее благоприятный прогноз – при макропролактиномах и аденомах, подвергшихся озлокачествлению.